陈 婷，刘金彦

（1.济宁医学院临床医学院，山东 济宁 272067；2.济宁市第一人民医院肾内科，山东 济宁 272011）

随着肥胖、久坐以及高糖（hyperglycemia，HG）、高脂（hyperlipemia，HLP）等不良饮食习惯的改变及遗传因素的影响，糖尿病（diabetes mellitus，DM）患者群体不断扩大[1，2]。DM 及其并发症糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）的出现显著增加了全身多脏器功能障碍以及衰竭的风险[3，4]。在营养物质代谢紊乱的环境下，PI3K/Akt/mTOR 为轴的信号通路可显著激活自噬，促使足细胞为自身输送能量，延长寿命，减少蛋白尿的流失[5]。本文对PI3K/Akt/mTOR信号通路下多种调节因子激活足细胞自噬的相关生化途径进行综述，为寻找未来治疗的潜在靶点提供参考。

1 DKD 的概述

DKD 是DM 最为严重的并发症之一，是终末期肾病的源头所在，是进入肾脏替代治疗的主要原因[6，7]。DM 病程、血糖控制情况、基础疾病和遗传因素是DKD 的驱动因素[8]。1 型和2 型糖尿病患者发生DKD 风险及病理生理机制基本相似，均需要10～20 年才能表现出来。近些年来，DM 及DKD 患病人数不断扩大，长期HG 损害肾脏、心血管系统、神经、骨骼、眼等多个器官[9-11]。根据2020 年KDIGO 指南所述，DKD 的界定标准为尿蛋白排泄率持续升高≥30 mg/g，尿蛋白与尿肌酐的比值≥3 mg/mmol，或肾小球滤过率eGFR＜60 ml/（min·1.73 m2），或两者兼有，持续3 个月以上[12]。近年来，DKD 患者出现了一种非蛋白尿CKD 表型，其特征是eGFR 逐渐降低，无蛋白尿的出现[13，14]。有研究[15，16]通过建立DKD发展为肾衰竭的预测模型，探究影响DKD 预后的因素，结果显示较低的eGFR 与血红蛋白含量、高胱抑素C 水平、中性粒细胞与淋巴细胞比率和24 h 尿蛋白显著增加了DKD 患者接受肾脏替代治疗的风险。……