马鸿倩 鄢和新

作者单位：200127 上海交通大学医学院附属仁济医院麻醉科

多种肝脏疾病如慢性肝炎和胆汁淤积性肝损伤都会通过纤维化途径导致肝硬化，但不同肝损伤最初表现出的纤维化模式不尽相同。例如，在胆汁淤积性疾病如原发性胆管炎和原发性硬化性胆管炎中，纤维化起初仅分布在门静脉周围，而酒精相关性肝病显示纤维物质沉积在中心静脉和肝窦周围[1]。这些不同的纤维化模式表明，发生在不同位置的细胞特异性损伤可能与表型独特的成纤维细胞相互作用，启动不同的信号通路。

肝脏间充质细胞由位于肝窦的HSCs和血管周围细胞组成，包括门静脉和中央静脉周围的血管平滑肌细胞和成纤维细胞。这些间充质细胞来源于胚胎横隔间充质(STM)[2]，STM诱导腹侧前肠内胚层扩张形成肝芽。原始肝细胞长入间充质，形成肝窦状结构；位于肝细胞和肝窦内皮细胞之间的间充质细胞最终将发育成HSCs[3]。贯穿于发育中的肝芽静脉分支，即新生的门静脉系统，通过导管板的形态发生，驱动肝母细胞分化形成胆管细胞。肝内动脉分支沿着新生的肝内胆管分支，从发育中的肝脏中央区域延伸到周围区域，嵌入肝脏间充质，形成由门静脉、肝动脉和总胆管组成的门静脉三联体。

在过去的30年里，HSCs因具有向肌成纤维细胞分化的能力而被广泛研究。HSCs是一种处于静息状态的、富含维生素A的间充质细胞，是第一个被鉴定为肝损伤时肌成纤维细胞来源的细胞[4]。……