牟雨竹，陈玲玲

作者单位：215002 江苏苏州，苏州市立医院/南京医科大学附属苏州医院皮肤科

药物超敏反应综合征(drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms，DRESS)，又称伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹，是一种致命的全身性药物过敏反应，死亡率为10%左右，表现为发热、淋巴结肿大、皮疹和多器官受累。系统糖皮质激素是目前的主要治疗方法，但其治疗经验主要基于病例报告和病例系列报告，缺乏临床试验研究。糖皮质激素和环孢素等免疫抑制剂治疗的失败率高，易复发，严重感染等不良反应发生率高。因此，进一步确定DRESS适合的治疗靶点，研究更加精准有效的治疗方法显得十分重要[1]。

DRESS发病的核心环节是嗜酸性粒细胞浸润皮肤并导致组织损伤。嗜酸性粒细胞的增殖和分化主要由IL- 5介导，它由嗜酸性粒细胞及CD4+和CD8+T细胞分泌。IL- 5与嗜酸性粒细胞趋化因子(CCL11)以及胸腺活化调节趋化因子(TARC/CCL17)协同作用，促进嗜酸性粒细胞向组织中的迁移。与其他类型药疹相比，DRESS急性期IL- 5、嗜酸性粒细胞趋化因子-1和TARC水平都升高。IL- 5与IL- 5受体(IL- 5R)结合激活下游的细胞内信号通路，包括JAK/STAT、Ras/MAPK和PI3K，进而驱动嗜酸性粒细胞的激活。IL- 5存在于血浆中且具有高度的配体特异性，因此很容易获得。而且早期动物研究表明，针对IL- 5和IL- 5R的中和抗体能够有效地降低嗜酸性粒细胞的组织损伤，其效果与IL- 5和IL- 5R基因敲除相当。另外，针对IL- 5的几种单抗在人体中应用具有较高的安全性，FDA已批准用于治疗嗜酸性粒细胞介导的其他疾病。

目前美国市场上有两种能够结合可溶性IL- 5的单抗：美伯利单抗(mepolizumab)和瑞利珠单抗(reslizumab)。……