李芬林， 孙晓晓， 矫朝波

急性分水岭脑梗死是临床常见的脑梗死类型之一，据统计，脑梗死患者中约有10%左右的患者属于急性分水岭脑梗死[1]。急性分水岭脑梗死的发病机制较为复杂，尚无明确定论，许多研究认为脑组织低灌注和微栓塞参与了急性分水岭脑梗死的发生及发展过程[2,3]。凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1,LOX-1)通过与氧化型低密度脂蛋白特异性结合，参与血管内皮损伤的调控过程[4]，在脑卒中、动脉粥样硬化等疾病的发生和发展过程中扮演着重要的角色[5,6]。血管生成素样蛋白8(angiopoietin-like protein 8，ANGPTL8)是一种脂肪生成因子，参与调节脂代谢[7]。研究表明，ANGPTL8与动脉壁厚度有一定的相关性，可能影响动脉斑块的稳定性[8]。本研究将通过检测急性分水岭脑梗死患者血清LOX-1、ANGPTL8水平，探讨其与患者神经功能缺损及预后的关系。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取2018年6月-2021年7月我院收治的105例急性分水岭脑梗死患者作为研究组，其中男56例，女49例，年龄52～75岁，平均年龄(63.79±7.18)岁。纳入标准：(1)经头部CT、核磁共振成像等检查，结果均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[9]相关诊断标准，确诊急性分水岭脑梗死；(2)发病时间6～48 h；(3)为首次发病；(4)患者及其家属对研究内容知情并同意，配合度较好。排除标准：(1)合并脑出血；(2)合并血液系统或免疫系统疾病；(3)合并恶性肿瘤；(4)有既往神经功能损害史；(5)合并精神系统疾病，配合度差。另选取同期在我院参加体检的100例健康者作为对照组，其中男53例，女47例，年龄53～72岁，平均年龄(62.88±5.87)岁。两组性别、年龄相比差异无统计学意义(P>0.05)。本研究所有实验程序均符合《赫尔辛基宣言》。

1.2 方 法

1.2.1 酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中LOX-1、ANGPTL8水平 所有研究对象采集空腹静脉血5 ml置于真空采血管中，分离血清，采用ELISA法检测血清LOX-1、ANGPTL8水平(试剂盒购自武汉伊艾博科技有限公司)，比较组间血清LOX-1、ANGPTL8水平。

1.2.2 神经功能缺损评价 采用NIHSS美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分方法[10]评估患者的神经功能缺损情况，根据得分情况将患者分为两组[11]：轻度神经功能缺损组(NIHSS评分≤4分)和中重度神经功能缺损组(NIHSS评分>4分)。

1.2.3 预后评价 患者出院后，对患者进行为期90 d的随访，随访结束时采用改良Rankin量表对患者预后情况评分，评分≤2纳入预后良好组，评分>2纳入预后不良组[12]。

2 结 果

2.1 研究组与对照组血清LOX-1、ANGPTL8水平比较 结果显示，研究组患者血清LOX-1、ANGPTL8水平均显著高于对照组，两组相比差异具有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

表1 研究组与对照组血清LOX-1、ANGPTL8 水平比较

2.2 轻度神经功能缺损组与中重度神经功能缺损组血清LOX-1、ANGPTL8水平比较 结果显示，中重度神经功能缺损组患者血清LOX-1、ANGPTL8水平均显著高于轻度神经功能缺损组，两组相比差异具有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

表2 轻度神经功能缺损组与中重度神经功能缺损组 血清LOX-1、ANGPTL8水平比较

2.3 预后良好组和预后不良组血清LOX-1、ANGPTL8水平比较 结果显示，预后不良组患者血清LOX-1、ANGPTL8水平均显著高于预后良好组，两组相比差异具有统计学意义(P<0.05)(见表3)。

表3 预后良好组和预后不良组血清LOX-1、ANGPTL8 水平比较

2.4 血清LOX-1、ANGPTL8水平对急性分水岭脑梗死患者神经功能缺损程度的评估价值 以神经功能缺损程度为状态变量(轻度=0，中重度=1)，以血清LOX-1、ANGPTL8水平为检验变量绘制ROC曲线。结果显示，血清LOX-1、ANGPTL8评估急性分水岭脑梗死患者中重度神经功能缺损的AUC分别为0.763、0.852；二者联合评估急性分水岭脑梗死患者中重度神经功能缺损的AUC为0.894，显著优于LOX-1、ANGPTL8单独评估(Z二者联合-LOX-1=2.918、Z二者联合-ANGPTL8=1.992，P=0.004、0.046)，且二者联合后特异性有所提高(见表4和图1)。

2.5 血清LOX-1、ANGPTL8水平对急性分水岭脑梗死患者预后的评估价值 以预后情况为状态变量(预后良好=0，预后不良=1)，以血清LOX-1、ANGPTL8水平为检验变量绘制ROC曲线。结果显示，血清LOX-1、ANGPTL8评估急性分水岭脑梗死患者预后不良的AUC分别为0.856、0.814；二者联合评估急性分水岭脑梗死患者预后不良的AUC为0.932，显著优于LOX-1、ANGPTL8单独评估(Z二者联合-LOX-1=2.651、Z二者联合-ANGPTL8=3.265，P=0.008、0.001)(见表5和图2)。

表4 血清LOX-1、ANGPTL8水平对急性分水岭脑梗死患者神经功能缺损程度的评估价值

表5 血清LOX-1、ANGPTL8水平对急性分水岭脑梗死患者预后的评估价值

图1 血清LOX-1、ANGPTL8水平对急性分水岭脑梗死患者神经功能缺损程度的评估价值

图2 血清LOX-1、ANGPTL8水平对急性分水岭脑梗死患者预后的评估价值

3 讨 论

当脑部血液供应出现异常，部分脑组织会出现坏死，导致脑梗死的发生。分水岭脑梗死是脑梗死的一种特殊亚型，指的是两条相邻的大动脉交界区之间存在狭窄或阻塞，进而导致缺血性病变，最终引发脑梗死[13]。脑组织出现坏死会引发不同程度的神经损伤，严重影响患者的工作和生活。因此，研究急性分水岭脑梗死的发病机制对于尽早评估患者病情及预后、开发新的治疗手段具有重要意义。

LOX-1是一种跨膜糖蛋白，广泛表达于人体各个组织中[14]。正常状态下机体LOX-1水平较低，但某些病理状态会诱导LOX-1水平上调，且随着病情的进展，表达部位也会有所扩展[15]。LOX-1可通过诱导血管内皮细胞功能异常等多个调节机制影响动脉粥样斑块的稳定性，最终导致心脑血管疾病的发生。易旭等[16]研究发现在出现动脉粥样硬化小鼠的动脉组织中LOX-1水平显著上调，且是小鼠出现认知功能障碍的危险因素之一。本研究结果显示，与对照组相比，研究组患者血清LOX-1水平显著上调，发生中重度神经功能缺损的患者血清LOX-1水平显著高于轻度神经功能缺损的患者，预后不良组患者血清LOX-1水平也要显著高于预后良好组，这提示高水平LOX-1可能是导致患者出现神经功能缺损及预后不良的原因之一。血清LOX-1对患者神经功能缺损和预后的评估效能较好，当血清LOX-1水平大于177.63 ng/ml，提示患者发生中重度神经功能缺损的可能性较大；当血清LOX-1水平大于188.52 ng/ml，提示急性分水岭脑梗死患者预后不良的可能性较大。

ANGPTL8在调节机体糖脂代谢方面发挥着重要的作用，广泛表达于脂肪组织中。研究表明[17]，在脂质代谢异常的患者中，总胆固醇含量越高，其血清ANGPTL8水平也越高，而脂质代谢异常是影响动脉斑块稳定性的重要原因之一，当动脉斑块破裂，极易形成急性血栓，导致脑组织局部缺血缺氧，引发脑梗死。本研究结果显示，研究组患者血清ANGPTL8水平显著高于对照组，发生中重度神经功能缺损的患者血清ANGPTL8水平显著高于轻度神经功能缺损的患者，而预后不良组患者血清ANGPTL8水平也要显著高于预后良好组，这提示ANGPTL8可能通过调节脂代谢使动脉脂质沉积增多、动脉斑块不稳定，进而导致脑梗死的发生，影响神经功能[18]。血清ANGPTL8对患者神经功能缺损和预后的评估也有较好的评估效能，当血清ANGPTL8水平大于1230.72 ng/L，提示患者发生中重度神经功能缺损的可能性较大；当血清ANGPTL8水平大于1394.66 ng/L，提示急性分水岭脑梗死患者预后不良的可能性较大。另外，血清LOX-1与ANGPTL8二者联合的评估效能显著大于其各自单独检测。

综上所述，急性分水岭脑梗死患者血清LOX-1、ANGPTL8表达水平均上调，二者联合检测对评估急性分水岭患者神经功能缺损程度及预后有一定的参考价值。