张翠兰 苏佩琼 黎宝仁 蓝燕

(海南西部中心医院内分泌科，海南 儋州 571700)

痛风是嘌呤合成代谢增加，产生过多尿酸或因尿酸排泄不良导致的血尿酸含量升高，尿酸盐结晶沉积于关节滑膜、滑囊、软骨及其他组织中引发的反复性炎性疾病，临床表现为高尿酸血症、特征性急性关节炎和痛风石等，严重患者还会出现关节畸形及功能障碍〔1〕。尿石症作为常见的泌尿系统疾病，不仅有较高的发病率，还极易复发，其中肾脏和输尿管是最常累及的部位〔2〕。研究显示，高尿酸血症或痛风均会引起肾脏损伤，与肾结石的发生密切相关〔3〕。由于地域差异、诊断方法的不同，高尿酸血症或痛风人群的肾结石发病率也表现出一定差异〔4，5〕。有研究表明，内皮功能损伤和炎症反应在肾结石的形成过程中有重要作用〔6，7〕。池向耿等〔8〕研究显示，调节患者体内核苷酸结合寡聚化结构域样受体(NALP)3、可溶性细胞间黏附分子(sICAM)-1及血管内皮素(ET)-1水平，可有效改善痛风伴高尿酸血症肾结石患者症状。本研究旨在筛查老年高尿酸血症或痛风患者肾结石患病情况，并分析其与NALP3、sICAM-1及ET-1的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年6月至2021年12月于海南西部中心医院入院诊治的老年高尿酸血症或痛风患者119例，男91例，女28例，年龄61～78岁，平均(68.3±5.4)岁。纳入标准：①非同日测得2次血尿酸升高，其中男性/绝经女性血尿酸>420 μmol/L，即可诊断为高尿酸血症〔9〕；②痛风诊断标准参考《原发性痛风诊断和治疗指南》〔10〕；③年龄>60岁；均接受泌尿系超声检查,自愿参与本研究。排除标准：①合并恶性肿瘤；②伴有感染性疾病、全身系统性疾病；③存在其他肾脏疾患；④无法配合检查者；神志不清，存在沟通障碍者。本研究符合赫尔辛基宣言，患者或家属已签署知情同意书。

1.2临床资料收集 患者入院后通过电子病历档案收集其性别、年龄、病程、既往病史(高血压、糖尿病、高脂血症等)、体重指数(BMI)、家族史、吸烟史及饮酒史。

1.3分组 采用VolusonS6彩色多普勒超声诊断系统(美国GE)进行泌尿系超声检查，若肾窦区出现点状或团状高回声，后方伴有声影，提示存在肾结石。根据有无肾结石，将老年高尿酸血症、痛风患者分为肾结石组和无肾结石组。

1.4血清指标检测 采集患者空腹静脉血5 ml，分离血清采用CX7型生化分析仪(美国Beckman Coulter)检测血肌酐值，计算肾小球滤过率估算值(eGFR)。采用酶联免疫吸附试验〔11〕检测血清NALP3、sICAM-1及ET-1水平，试剂盒购自美国R&D，具体检测方法：将试剂平衡至室温，按梯度稀释标准品，添加标准品和样本100 μl/孔，随后加入50 μl生物素化抗体工作液，用封板胶纸封板，室温下孵育2 h，洗板5次，加入酶结合工作液100 μl，用封板胶纸封板，室温下避光孵育1 h，洗板5次，在加入显色底物100 μl，用封板胶纸封板，室温下避光孵育10 min，加入终止液100 μl，混匀后于450 nm处检测各孔吸光度值。

1.5统计学分析 采用SPSS17.0软件进行t检验、χ2检验、采用Logistic回归分析及Pearson相关分析进行。

2 结 果

2.1两组临床资料比较 119例老年高尿酸血症或痛风患者中有肾结石25例(21.01%)。肾结石组病程、吸烟史和饮酒史比例显著高于无肾结石组(P<0.05)，但两组性别、年龄、高血压、糖尿病及高脂血症比例、BMI、肾结石家族史情况差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2老年高尿酸血症、痛风患者肾结石的危险因素分析 以肾结石为因变量，病程、吸烟史和饮酒史为自变量，通过Logistic回归分析结果显示，病程≥5年是老年高尿酸血症和痛风患者肾结石的独立危险因素〔β=0.419,SE=0.184,Waldχ2=5.186,OR(95%CI):1.520(1.060～2.181),P=0.023〕。

2.3两组血清NALP3、sICAM-1及ET-1水平比较 肾结石组血清NALP3、sICAM-1及ET-1水平均显著高于无肾结石组(P<0.001)。见表1。

表1 两组临床资料的比较

2.4血清NALP3、sICAM-1及ET-1与eGFR相关性 血清NALP3、sICAM-1及ET-1与eGFR水平呈负相关(r=-0.468、-0.368、-0.427，均P<0.001)。

3 讨 论

老年人群自身多器官或功能均处于衰退状态，尤其是尿酸需要由肾脏排出，统计发现老年高尿酸血症或痛风患病率也逐年升高〔12〕。虽然高尿酸是痛风发作重要的生化基础和直接原因，但部分高尿酸血症患者并不会出现急性痛风发作，还有部分无症状高尿酸血症患者的关节中可以出现针状尿酸盐结晶，但也不会出现急性痛风发作，提示部分单纯高尿酸血症或痛风患者可能存在不同的发病机制。但高尿酸血症和痛风均可能导致尿石症的发生〔13〕，本研究结果显示，老年高尿酸血症或痛风患者肾结石发生率为21.01%，稍高于韩曙光等〔14〕报道的发生率。提示老年高尿酸血症或痛风患者进行常规泌尿系B超检查十分必要。

本研究结果显示病程≥5年是老年高尿酸血症和痛风患者肾结石的独立危险因素，与相关研究〔15〕结果基本相符，血尿酸升高的病程越长，患者尿酸盐结晶沉积更多，除了沉积于关节和肌腱等常见部位，还会在肾脏和输尿管等部位逐渐形成结石。研究〔16，17〕证实，生活习惯对痛风肾结石发病的影响，但仅有部分患者了解一些低嘌呤饮食和多饮水习惯。吸烟是多种慢性疾病的独立危险因素，如高血压和2型糖尿病等，推测尼古丁等物质长期吸食可能对血管及肾脏产生损伤。而饮酒可导致血尿酸水平增高，促进痛风发作，且吸烟和饮酒往往伴随着高嘌呤食物的大量摄入，引起机体代谢异常，增加肾结石风险。但本研究对患者相关生活方式及饮食习惯的资料收集并不全面，还有待深入分析。

高尿酸长期沉积于关节和组织处，会引起关节炎的反复发作，同时尿酸盐还会刺激白细胞、巨噬细胞分泌过量趋化因子和组胺等，损伤血管内皮细胞，诱导炎症反应〔18〕。据报道，NALP3炎症小体可特异性识别单钠尿酸盐结晶，触发级联式炎症反应，在痛风炎症进展中发挥重要作用〔19〕。sICAM-1是促进内皮细胞与白细胞黏附的细胞因子，其水平升高将促进上述细胞的黏附，诱导血管内皮损伤〔20〕。ET-1是血管内皮损伤的敏感指标，其水平升高表明存在明显的血管内皮损伤〔21〕。肾结石的形成与炎症反应存在紧密联系，但NALP3、sICAM-1及ET-1与高尿酸血症、痛风患者肾结石的相关报道较少。本研究结果提示NALP3、sICAM-1及ET-1在肾结石的病理生理学中发挥重要作用。但本研究未对结石成分作进一步分析，无法确认尿酸结石在肾结石中的占比，故高尿酸血症和肾结石的发病先后关系仍有待深入探究。