刘长波 陈锡娴 曹世雄 宋永康 索树珍

广州医科大学附属第四医院重症医学科，广东省广州市 511300

脓毒症休克主要指因感染或(和)感染灶导致的其他原因无法解释的全身炎症反应临床综合征，是导致严重创伤以及烧伤患者死亡的重要原因[1-2]。因此，寻求一种积极有效的治疗方案显得尤为重要，亦是广大医务工作者共同关注的热点。新活素属于一种冻干重组人脑利钠肽，可发挥类似脑利钠肽的利尿以及降低血管阻力等作用[3]。左西孟旦则是临床应用较为广泛的正性肌力药物之一，亦是新型钙增敏剂，主要是通过增强个体心肌收缩力，继而实现对心室功能的改善，促进血流动力学的稳定，达到有效治疗脓毒症休克的目的[4]。鉴于此，本文通过研究左西孟旦与新活素联用对脓毒症休克患者心功能及炎症状态的影响，以期为上述两种药物联合治疗脓毒症休克提供理论依据，现做以下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019年1月—2021年6月收治的82例脓毒症休克患者，将其以随机双盲对照法分成二联组及新活素组，每组41例。二联组男25例，女16例；年龄52～79岁，平均年龄(68.21±10.33)岁；原发疾病：腹腔感染15例，肺部感染13例，尿路感染13例；体质指数19～32，平均23.15±2.10。新活素组男26例，女15例；年龄51～79岁，平均年龄(68.30±10.36)岁；原发疾病：腹腔感染16例，肺部感染13例，尿路感染12例；体质指数19～32，平均23.24±2.15。两组一般资料差异不显著(P>0.05)，可比性较高。纳入标准：(1)均符合2012年美国危重病医学会脓毒症和脓毒症休克治疗指南[5]中所制定的相关诊断标准；(2)均为成年人；(3)对本研究相关药物不过敏。排除标准：(1)肝、肾等脏器功能严重障碍者；(2)合并器质性病变者；(3)伴有恶性心律失常或(和)慢性阻塞性疾病者。患者家属均已签署知情同意书，医院伦理委员会已批准。

1.2 方法 两组患者均开展原发疾病和脓毒症的常规治疗，包括6h早期目标导向、积极抗感染、液体复苏、机械通气以及营养支持等。于此基础之上新活素组给予新活素(成都诺迪康生物制药有限公司，批准文号：国药准字S20050033，规格：0.5mg×1瓶/盒)治疗，首先予以1.5g/kg剂量的新活素进行静脉冲击，随后以0.007 5g/(kg·min)的速率进行24h的持续静脉滴注。二联组则在新活素组的基础上给予左西孟旦(齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20100043，规格：5ml∶12.5mg)治疗，首先取12～24mg/kg剂量的左西孟旦加入5%葡萄糖溶液进行稀释，随后静脉注射10min，之后按照0.1g/(kg·min)的速率滴注，待用药时长达30～60min时，按照患者病情合理调整滴注速率，以0.2～0.5g/(kg·min)为宜，持续给药24h。两组均治疗14d。

1.3 观察指标 对比两组治疗前后心功能以及炎症因子水平变化情况，住ICU时间、机械通气时间以及总住院时间，不良反应发生情况等方面的差异。其中HR、LVEDI以及LVESI水平通过M型超声心动图检查。血清获取：分别于治疗前1d以及治疗14d后，采集入组人员的晨起空腹静脉血3ml，以10cm为离心半径，3 000r/min为离心速率，进行时长为10min的离心处理，获取血清保存至-80℃冰箱中备用待测。炎症因子主要包括白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)以及降钙素原(PCT)，检测方式为酶联免疫吸附法，操作遵循试剂盒说明书完成，相关试剂盒选用深圳晶美生物科技有限公司产品。不良反应包括心室颤动、消化道症状以及心动过速。

2 结果

2.1 两组HR、LVEDI、LVESI水平对比 治疗前，两组的HR、LVEDI、LVESI水平比较，差异不显著(P>0.05)。治疗后两组的HR、LVEDI、LVESI水平分别低于治疗前，且二联组均低于新活素组(均P<0.05)，见表1。

2.2 两组炎症因子水平对比 治疗前，两组炎症因子水平比较，差异不显著(P>0.05)。治疗后两组的血清IL-6、IL-8以及PCT水平分别低于治疗前，且二联组均低于新活素组(均P<0.05)，见表2。

表1 两组HR、LVEDI、LVESI水平对比

表2 两组炎症因子水平对比

2.3 两组住ICU时间、机械通气时间以及总住院时间对比 二联组住ICU时间、机械通气时间以及总住院时间均短于新活素组(均P<0.05)，见表3。

表3 两组住ICU时间、机械通气时间以及总住院时间对比

2.4 两组不良反应发生情况对比 二联组不良反应总发生率低于新活素组(χ2=5.145，P=0.023<0.05)，见表4。

表4 两组不良反应对比

3 讨论

脓毒症休克会引起患者有效血容量的丢失，进一步导致心肌细胞内的钙离子失衡，引发心肌细胞的损伤，最终导致心脏衰竭，属于重症监护室最为常见的一种死亡原因[6-8]。有研究报道显示，大部分脓毒症休克患者均是继发于其他疾病引发的重度感染，病情严重程度往往和机体系统、器官功能的改变有关[9-10]。目前，临床上针对该病患者主要采用抗感染、液体复苏以及血管活性药物等实现对症支持治疗，但效果并不理想，且在降低患者死亡率方面无显著作用。新活素主要是通过先进的基因重组技术制备而成的一种外源性脑利钠肽，其在氨基酸序列以及生物活性方面和内源性脑利钠肽具有高度一致性，可有效扩张动静脉，同时对心肌重构产生抑制，最终达到改善心功能的目的[11-13]。然而，新活素较易引起心动过速等不良反应。

本文结果发现，治疗后二联组HR、LVEDI、LVESI水平均低于新活素组，提示左西孟旦与新活素联用可显著改善脓毒症休克患者心脏功能。究其原因，左西孟旦属于钙增敏剂类正性肌力药物，可有效改善患者的血流动力学紊乱，同时对心室重塑具有一定的抑制作用。现代药理学证实，左西孟旦可与心肌肌钙蛋白C的N-末端进行选择性结合，继而提高心肌钙键的稳定，进一步增强心肌收缩力[14-16]。同时，该药物不但有效促进心脏泵功能的改善，同时有利于舒张功能的增强。因此，左西孟旦和新活素联合应用时具有一定的优势互补作用，可以为患者的心脏功能恢复创造有利条件。此外，治疗后二联组血清IL-6、IL-8以及PCT水平均低于新活素组，提示两者联用有助于减轻脓毒症休克患者的炎症状态。考虑原因为左西孟旦具有一定的抗炎以及抗氧化作用，可通过正性肌力作用，促进机体血液循环的改善，最终达到降低炎症因子表达水平的目的[17-18]。迄今为止，临床上关于左西孟旦对脓毒症休克患者血清IL-6、IL-8以及PCT水平影响的研究鲜有报道，这正是本研究相较于国内外类似研究报道的创新之处。另外，二联组住ICU时间、机械通气时间以及总住院时间均短于新活素组，说明二联组治疗方案可促进患者的早日康复，原因在于左西孟旦可发挥保留高能磷酸盐以及调控线粒体含量的作用，继而发挥保护缺血心肌作用。同时，该药物可促进平滑肌钾离子通道的开放，进一步调控钙离子浓度，促进外周血管阻力的降低，有助于心肌功能的恢复。本文在不良反应总发生率方面，二联组低于新活素组，表明二联组治疗方案有效降低脓毒症休克患者的不良反应发生风险，具有较好的安全性。其中主要原因可能在于：左西孟旦可有效改善机体血流动力学水平，且在应用过程中不会增加钙超载以及心肌耗氧，且不会产生细胞损伤作用，安全性较好[19-20]。

综上所述，左西孟旦及新活素二联疗法应用于脓毒症休克患者中的效果较佳，可在一定程度上改善患者的心脏功能，减轻炎症状态，有助于其早日康复，减少不良反应的发生，安全性较好。