张芝 赵云华 徐彩云 王国兴

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）指持续存在的心力衰竭状态，是高血压、心肌梗死、冠心病等心血管疾病发展的终末阶段，具有较高的发病率、致死率［1］。不良心血管事件（Major adverse cardiovascular events，MACE）是CHF 患者常见的严重并发症，同时也是造成患者死亡的重要因素之一［2］。因此，及时、有效地评估患者病情对后续制定适宜的治疗方案及预后评估均有重大临床意义。检测血液学标志物逐渐成为一种新的诊断、评估手段，对预后评价亦有指导意义。脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）由心室肌细胞分泌，心室负荷和室壁张力都会刺激BNP 的分泌［3］。肌红蛋白（myoglobin，MYO）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）、心肌肌钙蛋白I2（cardiac troponin I，cTnI2）是评估心肌细胞受损的特异性标志物［4］。本文就BNP、MYO、CK-MB、cTnI2 与CHF 患者心功能及MACE 发生的关系进行探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月至2021 年12 月北京友谊医院收治的124 例CHF 患者为研究组，其中男性84例，女性40 例，年龄43～75 岁，平均年龄（58.73±8.42）岁，病程4～24 个月，平均病程（10.22±3.65）个月。另选取同期进行健康体检的志愿者110 名为对照组，男性75 名，女性35 名，年龄45～75 岁，平均年龄（59.88±7.31）岁。两组性别、年龄间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。所有研究对象及家属知情同意。本研究经医院伦理委员会审查。

研究组纳入标准：①经心脏超声检查确诊为CHF；②CHF 的诊断符合《慢性心力衰竭基层诊疗指南（2019 年）》［5］；③CHF 患者临床资料、随访资料完整；④依从性良好者。排除标准：①急性心力衰竭者或急性心肌梗死发作；②合并血液系统疾病者；③合并严重感染性疾病或恶性肿瘤者；④合并严重肝肾功能不全者；⑤严重精神障碍者；⑥中途退出研究者。

1.2 方法

1.2.1 资料收集

采用本院自制的调查表收集研究对象的临床资料，包括患者年龄、性别、病程、高血压史、糖尿病史等。

1.2.2 血清检测

研究组患者于入院第二日早晨、对照组健康体检者于体检当天早晨空腹抽取肘静脉血5 mL，3 000 r/min（离心半径15 cm）离心10 min 分离血清后采用酶联免疫吸附试验检测BNP、MYO、CK-MB、cTnI2水平，严格按照试剂盒说明书完成操作，本研究使用的试剂盒均购自上海将来实业股份有限公司。

1.2.3 心功能指标

采用飞利浦公司彩色多普勒心脏超声仪检测所有受试者的超声心动图，检测参数包括左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）、左心室收缩末期内径（left ventricular end-systolic dimension，LVESD），连续检测3 个心动周期取平均值。该检测工作均由同一名高年资的医师完成操作。

1.2.4 随访

CHF 患者出院后均接受3 个月的随访，随访截止时间为2022 年3 月31 日。以电话或门诊等方式进行随访，统计CHF 患者近期发生MACE 的情况。MACE 定义为心力衰竭再入院、心源性死亡、非致死性心肌梗死和靶血管血运重建［6］。按照是否发生MACE 将CHF 患者分为MACE 组和非MACE 组。

1.3 统计学方法

以SPSS 22.0 统计学软件对数据进行分析处理，计数资料用n（%）表示，行χ2检验，计量资料用（±s）表示，两组间比较行t检验。Pearson 相关性分析BNP、MYO、CK-MB、cTnI2 水平与CHF 患者心功能的相关性；单因素及多因分析影响CHF 患者发生MACE 的危险因素；采用受试者工作曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）分析BNP、MYO、CK-MB、cTnI2 水平对CHF 患者发生MACE 的预测价值。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组BNP、MYO、CK-MB、cTnI2 水平及心功能指标比较

与对照组比较，研究组的BNP、MYO、CK-MB、cTnI2、LVESD、LVEDD 均更高，LVEF 更低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组BNP、MYO、CK-MB、cTnI2 水平及心功能指标比较（±s）Table 1 Comparison of BNP，MYO，CK-MB，cTnI2 levels and cardiac function indexes between the two groups（±s）

表1 两组BNP、MYO、CK-MB、cTnI2 水平及心功能指标比较（±s）Table 1 Comparison of BNP，MYO，CK-MB，cTnI2 levels and cardiac function indexes between the two groups（±s）

组别研究组对照组t 值P 值n 124 110 BNP（ng/L）263.12±22.66 255.81±20.58 2.571 0.011 MYO（μg/mL）50.11±9.36 46.58±8.37 3.025 0.003 CK-MB（μg/L）5.62±1.36 3.28±1.55 2.590 0.010 cTnI2（ng/mL）0.27±0.09 0.24±0.08 2.681 0.008 LVEF（%）60.42±9.32 63.27±8.27 2.461 0.015 LVESD（mm）40.11±6.84 37.54±5.81 3.077 0.002 LVEDD（mm）48.35±7.36 46.19±6.48 2.369 0.019

2.2 BNP、MYO、CK-MB、cTnI2 水平与心功能指标相关性分析

Pearson 分析表示，BNP、MYO、CK-MB、cTnI2与LVEF 呈负相关，与LVESD、LVEDD 呈正相关（P＜0.05）。见表2。

表2 BNP、MYO、CK-MB、cTnI2 水平与心功能指标相关性分析Table 2 Correlation analysis of BNP，MYO，CK-MB，cTnI2 levels and cardiac function indexes

2.3 CHF 患者发生MACE 的单因素分析

124 例CHF 患者中36 例（29.03%）发生MACE，其中心源性死亡12 例（9.68%），心律失常14 例（11.29%）、心力衰竭再入院10 例（8.06%）。单因素分析显示，BNP、MYO、CK-MB、cTnI2、LVEF 是CHF患者发生MACE 的影响因素（P＜0.05）。见表3。

表3 CHF 患者发生MACE 的单因素分析［（±s），n（%）］Table 3 Univariate analysis of MACE in CHF patients［（±s），n（%）］

表3 CHF 患者发生MACE 的单因素分析［（±s），n（%）］Table 3 Univariate analysis of MACE in CHF patients［（±s），n（%）］

因素年龄（岁）性别高血压史糖尿病史病程（个月）BNP（ng/L）MYO（μg/mL）CK-MB（μg/L）cTnI2（ng/mL）LVEF（%）LVESD（mm）LVEDD（mm）分类男女有无有无MACE 组（n=36）56.79±7.08 22（61.22）14（38.89）16（44.44）20（55.56）24（66.67）12（33.33）8.49±1.58 271.36±20.49 53.16±8.56 6.11±1.22 0.36±0.12 57.32±8.74 40.02±6.41 48.21±7.06非MACE 组（n=88）59.42±8.16 62（70.45）26（29.55）37（42.05）51（57.95）45（51.14）43（48.86）9.15±1.81 259.75±23.55 48.86±9.69 5.42±1.42 0.23±0.08 61.69±9.56 40.15±7.02 48.41±7.48 χ2/t 值1.690 1.021 0.060 2.497 1.909 3.029 2.317 2.554 7.048 2.367 0.096 0.137 P 值0.094 0.312 0.806 0.114 0.059 0.003 0.022 0.012＜0.001 0.020 0.924 0.891

2.4 CHF 患者发生MACE 的多因素分析

多因素分析显示，BNP、MYO、CK-MB、cTnI2是影响CHF 患者发生MACE 的独立危险因素（P＜0.05）。见表4。

表4 CHF 患者发生MACE 的多因素分析Table 4 Multivariate analysis of MACE in CHF patients

2.5 BNP、MYO、CK-MB、cTnI2 预测CHF 患者发生MACE 的价值

ROC 曲线分析显示，BNP、MYO、CK-MB、cTnI2 联合检测在预测CHF 患者发生MACE 中的敏感度与特异度高于四指标单一检测。见表5、图1。

图1 ROC 曲线分析Figure 1 ROC curve

表5 BNP、MYO、CK-MB、cTnI2 预测CHF 患者发生MACE 的价值Table 5 The value of BNP，MYO，CK-MB and cTnI2 inpredicting MACE in patients with CHF

3 讨论

临床研究表明［7］，CHF 患者5 年及10 年生存率较低。因此，寻找高特异性和高灵敏度高的标志物是临床医师研究的热点，其对临床早期诊断、准确评估病情及预测预后具有关键作用。

本研究结果显示，与对照组相比，研究组的BNP、MYO、CK-MB、cTnI2、LVESD、LVEDD 均更高，LVEF 更低，与既往研究［8］相符。CHF 患者心脏在神经体液的作用、机械刺激及生物活性分子影响下会增高心肌间质纤维化水平，进而增大心脏僵硬程度，而心脏收缩能力会下降，造成患者心功能持续衰退，心室壁压力升高，加重心肌细胞损伤，导致大量BNP、MYO、CK-MB、cTnI2 被释放，使 得BNP、MYO、CK-MB、cTnI2 水 平 升 高［9］。Pearson 分析表示，BNP、MYO、CK-MB、cTnI2 与LVEF 呈负相关，与LVESD、LVEDD 呈正相关，与赵大林等［10］报道相似。提示BNP、MYO、CK-MB、cTnI2 水平能反映CHF 患者的心功能情况，可早期检测BNP、MYO、CK-MB、cTnI2 水平以辅助评估心功能情况。多因素分析显示，BNP、MYO、CK-MB、cTnI2 是影响CHF 患者发生MACE 的危险因素，与既往研究一致［11-12］，提示BNP、MYO、CK-MB、cTnI2 与CHF 患者预后相关。LVEF 是反映患者心功能的重要指标，且对CHF 患者具有较高的诊断特异性。BNP 升高常提示着患者心室负荷、室壁张力增加以及心功能损伤加重［13］，因此，MACE 的发生风险会增加，可作为MACE 发生的预测指标。研究表明［14］，当心肌损伤1 h 后，MYO 水平会逐渐升高，在2～5 h 内迅速上升，在6～9 h 即到峰值，表示患者病情越严重，会增加MACE 的发生风险，故早期检测该水平对早期评估心肌受损有一定的帮助。CK-MB 主要存在于心肌细胞中，是心肌损伤以及缺血坏死的早期标志物。储莉等［15］研究表明，CK-MB 含量在常态下会较低，然而当心肌、横纹肌受到损伤后，会快速释放进入血液，其水平越高则表示心肌损伤加重。cTnI2 是反映心机细胞受损程度的生物标志物，已有研究证实［16］其为临床评价CHF 患者预后的有效指标，CHF 患者正常情况下不会出现cTnI2 明显异常，但合并有长时间心肌进行性损伤以及预后不佳的患者更容易出现cTnI2 异常升高情况，提示该指标与心功能及MACE 的发生密切相关。本研究进一步ROC曲线分析显示，BNP、MYO、CK-MB、cTnI2 四者联合检测预测价值更高，与上述观点相符。

综上所述，CHF 患者BNP、MYO、CK-MB、cTnI2水平显著升高，且与患者心功能及MACE 的发生密切相关，四者联合检测可辅助预测MACE的发生。