陈月，董平，谭林林，刘卫平，吕夏

（1.瓦房店第四医院有限公司，辽宁 瓦房店 116300；2.辽宁省军区大连第十三离职干部休养所，辽宁 大连 116000；3.大连大学护理学院，辽宁 大连 116000）

0 引言

精神分裂症以药物治疗为主，奥氮平作为非典型抗精神类药物，在长期治疗过程中易导致代谢紊乱、肥胖，对患者治疗依从性及预后转归信心具有严重影响，受到临床学者高度关注。近年临床精神分裂症患病几率升高，长期应用奥氮平导致代谢综合征几率显著升高，增加临床治疗难度，是导致患者死亡的主要因素[1]。基于当前医学发展，临床学者针对药物致精神分裂症的病因病机尚处于探究阶段，疾病潜在危害较大，严重降低患者生活质量，增加患者病耻感；为有效控制病情，开展早期治疗对策尤为重要。本研究基于精神分裂症患者代谢综合征临床表现，为降低胰岛素抵抗，改善血脂紊乱，特于传统抗精神类药物治疗基础上联合使用二甲双胍，分析二甲双胍药物应用疗效，旨在为临床治疗提供经验参照。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2021年1月至2022年1月接收的74例精神分裂症患者为观察对象，利用双盲分组法分设常规组、试验组各37例，常规组:男女人数18:19，年龄19-49（34.14±1.81）岁，病程0.8-9（3.64±0.77）年；试验组：男女人数17:20，年龄18-52（34.09±1.76）岁，病程0.6-10（3.59±0.81）年；两组患者病历资料有比对价值（P＞0.05），差异无统计学意义。

纳入标准：均满足《中国精神疾病分裂与诊断标准》、《中国2型糖尿病防治指南》中针对精神分裂症、代谢综合征的诊断依据[2]；均为首诊，在入组前开展为期2个月的洗脱期；均具有良好认知功能，可独立配合研究及用药。

排除标准；入组前1个月服用可能影响体重、糖脂代谢的药物；合并心脑血管疾病、免疫缺陷性疾病、血液性疾病；对本研究应用药物过敏或不耐受、肝肾功能不全；合并精神障碍性疾病、妊娠期女性、哺乳期女性；用药依从性差或治疗期间因严重不良反应中途脱落。

1.2 方法

常规组维持奥氮平（齐鲁制药有限公司，国药准字H20183501）治疗方案，初始药物剂量为5mg/d，加强饮食、运动及健康教育，依据患者临床症状调增药物剂量，最大剂量不超过30mg/d。

试验组在常规组治疗方案上联合二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023371）治疗，初始药物剂量为单次250mg，2次/d，持续用药5d后调增药物剂量为单次500mg，2次/d。2组患者持续治疗24d比对疗效。

1.3 评价标准

血脂水平评估，于治疗前后采集患者空腹静脉血3mL，空腹时间8h以上，于3000r/min速度下持续离心10min，采用全自动生化分析仪（日本东芝公司）及配套试剂对总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein Cholesterol，HDL-C）等血脂指标进行检测。

血糖、BMI指数评估，于治疗前后采集患者空腹静脉血3mL，对空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）水平进行检测；测量治疗前后体质量（body mass index，BMI）。

炎症因子水平评估，于治疗前后采集患者空腹静脉血3mL，离心操作后使用酶联免疫吸附法对肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平进行检测。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血脂指标比较

见表1。

表1 两组患者治疗前后血脂指标比较[±s，mmoL/L]

表1 两组患者治疗前后血脂指标比较[±s，mmoL/L]

注：t1/P1为常规组与试验组治疗后比值

组别 n 时间 TC TG LDL-C HDL-C常规组 37治疗前 4.08±0.59 1.84±0.33 2.38±0.41 1.08±0.26治疗后 4.05±0.54 1.75±0.31 2.25±0.38 1.02±0.22 t 0.228 1.209 1.415 1.072 P 0.820 0.231 0.162 0.287试验组 37治疗前 4.11±0.60 1.86±0.35 2.41±0.39 1.09±0.28治疗后 3.76±0.49 1.51±0.29 2.03±0.35 0.82±0.19 t 2.748 4.684 4.411 4.854 P 0.008 0.000 0.000 0.000 t1 2.419 3.439 2.590 4.185 P1 0.018 0.001 0.012 0.000

2.2 两组患者治疗前后血糖、BMI指数比较

见表2。

表2 两组患者治疗前后血糖、BMI指数比较[±s，mmoL/L]

表2 两组患者治疗前后血糖、BMI指数比较[±s，mmoL/L]

注：t1/P1为常规组与试验组治疗后比值

组别 n 时间 FPG HbA1c BMI常规组 37治疗前 5.76±0.86 5.92±0.81 26.82±1.28治疗后 5.43±0.74 5.37±0.76 25.54±1.19 t 1.769 3.012 4.455 P 0.081 0.004 0.000试验组 37治疗前 5.81±0.88 5.88±0.83 26.90±1.31治疗后 4.91±0.69 5.02±0.72 23.49±1.08 t 4.896 4.761 12.217 P 0.000 0.000 0.000 t1 3.126 2.034 7.760 P1 0.003 0.046 0.000

2.3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较

见表3。

表3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较[±s]

表3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较[±s]

注：t1/P1为常规组与试验组治疗后比值

组别 n 时间 TNF-α（μg/L） CRP（mg/L）常规组 37治疗前 3.39±0.62 5.16±1.49治疗后 3.26±0.49 4.86±1.33 t 1.386 0.914 P 0.170 0.364试验组 37治疗前 3.40±0.59 5.17±1.50治疗后 3.01±0.37 3.42±1.08 t 3.406 5.759 P 0.001 0.000 t1 2.477 5.113 P1 0.016 0.000

3 讨论

精神分裂症病因病机较为复杂，临床具有病程长、反复发作等特异性表现，易伴随其他精神障碍症状，长期治疗支出费用高，患者多对疾病治疗报以消极态度，易出现自杀倾向[3]。奥氮平作为精神分裂症常用非典型抗精神病药物，药物生物利用率较高，可快速抑制中枢系统神经，缓解精神症状，疗效优势显著，且针对椎体体系不良反应较小，为近年精神分裂症首选治疗药物[4]。但同时，经临床大量样本分析显示[5]，奥氮平在精神分裂治疗中易导致肥胖、代谢紊乱，是导致精神分裂症合并代谢综合征的主要因素。

代谢综合征是包含糖代谢异常、高血糖、血脂异常、肥胖等心脑血管高危因素为一组的聚集性发病，在代谢方面具有相互关联性，是导致精神分裂症患者死亡的主要生理因素。奥氮平导致精神分裂症患者代谢综合征的发生机制尚未明确，但考虑其与精神分裂症患者机体慢性炎症具有一定关联[6]；为有效控制精神分裂症患者代谢综合征，寻求积极治疗对策尤为重要。

二甲双胍作为临床常用肝脏胰岛素增敏剂，为2型糖尿病治疗常用药物，尤其针对超重患者，具有突出优势；经药理分析显示[7]，二甲双胍可通过活化AMPK，参与脂质代谢过程，调节脂肪酸氧化及合成，可有效降低BMI水平。同时，二甲双胍可有效抑制胆固醇生成及储存，可有效降低LDL-C，增加HDL-C水平，具有调节代谢机制的作用。研究显示，治疗后，试验组各项血脂指标、血糖指标、BMI指数及炎症因子水平均低于常规组（P＜0.05）。临床多篇文献显示，二甲双胍可有效降低代谢综合征发生率，临床已知肥胖因素作为胰岛素抵抗、血糖升高的主要表征，对机体内胰岛素信号有一定影响，可导致胰岛素抵抗，诱发多种代谢紊乱，二甲双胍在降糖的同时，具有降体重功效。炎症反应标志物CRP的合成与TNF-α、IL-6具有一定关联，炎症通路与胰岛素敏感性具有密切关联。经临床研究证实[8-10]，若机体处于胰岛素抵抗状态下，CRP、TNF-α水平显著升高，炎症因子互相作用，会增加胰岛素抵抗，互为恶性循环。二甲双胍在降糖的同时，对CRP水平具有调节作用[11,12]。上述研究显示，二甲双胍在降低血糖的同时，对体质量及炎症因子水平具有较好调节机制，代谢综合征治疗中具有适应指征。与本文研究论证相一致。但针对二甲双胍炎性反应的作用机制，有待临床进一步探讨。

综上，二甲双胍在奥氮平致精神分裂症患者代谢综合征治疗中疗效显著，可有效改善血脂、血糖指标，控制BMI指数，减轻炎症反应，具有可行性。