张惜燕 胡勇 邢玉瑞

陕西中医药大学，陕西 咸阳 712046

糖皮质激素(glucocorticoid，GC)作为抗炎和免疫抑制剂，在临床上使用最为广泛且有效。长期应用GC对骨组织及肌肉组织产生不可逆转的损伤，从而导致糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis，GIOP)。GIOP是临床最常见的继发性骨质疏松症[1]，其特征是骨重塑的持续变化，骨形成减少，骨吸收增加，同时骨质量下降，导致骨折的发生率增加。研究证实，自噬作为维持恶劣微环境下细胞内稳态的重要机制，在调控骨骼的动态平衡中发挥关键作用[2]。然而，针对由GC长期应用所形成的GIOP，自噬在其中的作用机制值得进一步深入研究。

1 GIOP发病机制

骨稳态失衡，即破骨-成骨的动态平衡被打破，是OP发生的核心机制。然而在GIOP的发生发展过程中，GC通过直接或间接作用影响骨组织微环境中多种参与骨形成相关细胞，同样抑制了骨活动和骨形成，但其机制主要表现在：①骨丢失增加。GC抑制小肠的钙、磷吸收，一方面肾脏尿钙排泄增加，引起继发性甲状旁腺功能亢进；同时，减少雌激素及睾酮的合成，干扰细胞骨架，最终促使破骨细胞活化，骨丢失增加。②骨形成抑制。GC抑制Ⅰ型胶原和非胶原蛋白质合成，成骨细胞增殖变弱，骨细胞凋亡[3]。③骨质量、骨强度降低。GIOP导致椎体骨折风险明显增高，GIOP患者发生骨折的骨密度阈值相较于绝经后OP患者明显增高，说明GC对骨小梁影响更大，对松质骨的影响大于皮质骨[4]。同时，老年性和绝经后骨质疏松症，其骨质溶解主要是通过增加破骨细胞的数量和功能，而GIOP主要是由成骨功能受损引起的。……