刘映华，符国宏，郑杨慈，蔡西婷

(1.海口市妇幼保健院质控科，海南 海口 571100；2.三亚中心医院普外科，海南 三亚 572000)

分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma，DTC)是甲状腺癌中最常见类型，甲状腺切除术是临床常用治疗手段，可有效减轻肿瘤压迫、缓解临床症状，但仍存在病灶隐匿或远处转移等难以彻底清除的情况[1]。131I治疗属于放射疗法，可利用甲状腺细胞吸碘的特点，使放射性碘在细胞中浓聚，进而清除残留病灶[2]。指南[3]推荐，在DTC术后行131I清甲治疗可有效降低患者复发、死亡风险。但指南中131I治疗的时机、剂量较为笼统。临床实践[4]表明，131I治疗在不同患者中应用疗效存在较大差异。因此，准确评估131I清甲疗效以期为患者术后治疗方案的制定提供科学依据具有重要临床意义。近年来，分子生物学技术的迅猛发展使得分子标志物在恶性肿瘤、诊断、疗效评估中的应用价值成为研究热点。半乳糖凝集素-1(Gal-1)是一种可参与细胞生长、分化、凋亡、黏附等过程的半乳糖结合蛋白，在多种细胞组织中均有广泛分布，已被证实在多种癌症进展中具有重要作用[5]。癌症的进展也与过氧化物聚积密切相关[6]。谷胱甘肽过氧化物酶3(GPX3)则是机体中重要的活性氧清除剂，可保护细胞免受过氧化物的损伤。既往研究[7]发现，前列腺癌患者中存在GPX3表达下调。基于此，本研究旨在探究血清Gal-1、GPX3对DTC术后131I清甲治疗效果的评估价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年6月至2021年6月海口市妇幼保健院收治的106例分化型甲状腺癌患者为研究对象。收集所有受试者年龄、性别、体质指数(BMI)、甲状腺功能指标、病理分型、TNM分期等临床资料。纳入标准：(1)行甲状腺全切除术，术后经颈部超声证实无残留腺体，且经病理学检查确诊为甲状腺癌；(2)年龄>18岁；(3)无131I治疗史；(4)自愿参与研究，签署知情同意书，且治疗配合度高；(5)各项临床资料清晰、完整。排除标准：(1)合并甲状腺功能亢进症、桥本氏甲状腺炎等其他甲状腺疾病者；(2)合并其他部位恶性肿瘤或术前即存在转移者；(3)合并严重心脑血管疾病、肝肾功能不全、肺疾病、血液疾病者；(4)妊娠或哺乳期女性；(5)有甲状腺手术既往史。本研究通过海南省海口市妇幼保健院医学伦理委员会审批。

1.2 治疗方法

恶性组均接受低碘饮食(LID)，在甲状腺全切除术后接受131I清甲治疗，口服碘(131I)化钠溶液(3700 MBp，成都中核高通同位素股份有限公司)，剂量为3 700 MBp；并酌情对高危患者进行清灶治疗，剂量为5 550～7 400 MBp。

1.3 疗效评价标准及分组

治疗7 d后，行治疗后全身显像(Rx-WBS)，由两名高年资医师阅片，得出结论，以Rx-WBS显示甲状腺创处无放射性浓聚为清甲成功；131I清甲治疗后6个月再次行Rx-WBS、超声及抑制性/刺激性甲状腺球蛋白(Tg)、抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)等检查，依据ATA指南(2015版)，根据6个月后疗效结果分为疗效满意(ER)组和疗效不满意(non-ER)组。ER：影像学检查无明确病灶显现，抑制性Tg<0.2 g/L或刺激性Tg<1 g/L。

1.4 血清Gal-1、GPX3水平测定

于手术后、131I清甲治疗前检测患者血清Gal-1、GPX3水平。血样为空腹外周静脉血，离心分离出血清待测。Gal-1、GPX3检测均采用酶联免疫吸附法(ELISA)，其中，Gal-1试剂盒为上海研启生物科技有限公司产品，GPX3试剂盒为上海康朗生物科技有限公司产品，操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 一般资料比较

纳入分析的106例患者中，男性40例，女性66例；年龄(47.85±8.33)岁；BMI(23.82±4.23)kg/m2；肿瘤最大直径(1.97±0.57)cm；T分期：T1期74例、T2期8例、T3期5例、T4期19例；N分期：N0期9例、N1a期55例、N1b期42例；TNM分期：Ⅰ期83例、Ⅱ期15例、Ⅲ期6例、Ⅳ期2例。

106例患者中，131I清甲治疗7 d后，清甲成功者79例，占比74.53%，清甲未成功者27例，占比25.47%。131I清甲治疗6个月后，疗效为ER者共62例，占比58.49%；疗效为non-ER者44例，占比41.51%。

2.2 临床资料比较

与non-ER组相比，ER组TSH、刺激性Tg、Gal-1水平均降低，Gal-1水平则升高(P<0.05)。两组性别、年龄、BMI、肿瘤最大直径等其他临床资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组临床资料比较

2.3 甲状腺癌术后131I清甲疗效影响因素的Logistic回归分析

以131I清甲疗效(赋值：ER=1，non-ER=0)为因变量，以单因素分析中有统计学意义的指标(赋值：TSH、刺激性Tg、Gal-1、GPX3均为原值录入)为自变量，行Logistic回归分析。结果显示，TSH(OR=0.456)、刺激性Tg(OR=0.434)、Gal-1(OR=1.919)、GPX3(OR=0.494)均是131I清甲疗效的独立影响因素(P<0.05)。见表2。

表2 甲状腺癌术后131I清甲疗效影响因素的Logistic回归分析

2.4 血清Gal-1、GPX3水平对131I清甲疗效的评估价值

ROC曲线分析显示，血清Gal-1、GPX3水平评估131I清甲疗效的曲线下面积(AUC)分别为0.754、0.861；且以二者联合的AUC最大，为0.956，敏感度、特异度分别为97.73%、83.87%。见表3、图1。

表3 血清Gal-1、GPX3水平对131I清甲疗效的评估价值

3 讨论

131I治疗是DTC术后常用清甲方法，可通过在甲状腺细胞中浓聚的放射性碘杀死术后残留的微小病灶，有效降低DTC复发、转移风险。但有研究[8]显示，DTC术后131I治疗疗效受患者体内碘池、TSH水平及甲状腺组织参与量等多种因素的影响，疗效个性化差异较大，影响医师对治疗方案及预期疗效的全面把控。因此，准确评估131I清甲疗效为临床诊疗提供科学依据意义重大。

本研究发现，ER组与non-ER组的TSH、刺激性Tg、Gal-1、GPX3水平比较，差异均有统计学意义；且Logistic回归分析显示上述因子均是131I疗效的独立影响因素，其中TSH、刺激性Tg对131I治疗预后的预测效能已形成共识[9]。本研究将Gal-1、GPX3纳入分析。Gal-1是细胞和组织中广泛存在的具有细胞增殖、转移等调节作用的因子。相关研究[10]显示，Gal-1可以与细胞外糖配体相结合，提高癌细胞与细胞外基质的粘附力，有利于增强癌细胞的侵袭力；Gal-1对T淋巴细胞凋亡还具诱导作用，有利于癌细胞实现免疫逃逸，促进癌症的发生发展[11]。Zheng等[12]研究发现，Gal-1高表达可以通过降低E-钙黏蛋白并提高血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶、α-平滑肌肌动蛋白等的表达，进而促进正常成纤维细胞转化为癌相关成纤维细胞，增强癌细胞的侵袭、转移能力。徐斌等[13]研究也指出，Gal-1与STAT3、Survivin、FAK等多种促进肿瘤组织细胞增殖基因呈正相关关系，可用于甲状腺癌的诊断、筛查及病情评估。本研究中，ER组血清Gal-1水平较non-ER组降低，且Gal-1是131I疗效的独立影响因素，提示Gal-1低表达的DTC术后患者进行131I清甲治疗可能获得更好的疗效。GPX3是维持机体稳态的重要过氧化物分解酶，可清除过氧化物、氧自由基，保护基因组的完整。Palazzolo等[14]研究提示，体内GPX3水平过低将导致机体清除活性氧的能力下降，细胞组织间出现活性氧蓄积，蛋白质及DNA因此受损；同时，活性氧蓄积还有利于癌细胞的生长，并增强其浸润、增殖及转移能力，促进肿瘤的形成与发展[15]。而范红云等[16]研究也提示，GPX3低表达将提高胃癌发生及淋巴结转移的风险。张桂芝等[17]研究发现，有无转移灶、残余甲状腺质量等是131I疗效的影响因素。GPX3已被证实[18]与甲状腺癌患者的TNM分期、是否合并淋巴结转移等临床特征密切相关。本研究结果显示，ER组血清GPX3水平高于non-ER组，且Logistic回归分析显示GPX3是131I疗效的独立影响因素，提示GPX3高表达患者在DTC术后行131I清甲治疗可能更易获得满意效果。本研究ROC曲线分析显示，血清Gal-1、GPX3评估DTC术后131I清甲疗效的AUC分别为0.754、0.861；且以二者联合的AUC最大，达到0.956，高于单项指标应用，敏感度、特异度分别为97.73%、83.87%，表明血清Gal-1联合GPX3对DTC术后131I清甲疗效具有较高的评估价值。

综上，血清Gal-1、GPX3均与DTC术后131I清甲疗效密切相关，血清Gal-1水平较低、GPX3水平较高提示患者131I清甲治疗后可能更易获得满意效果。将血清Gal-1、GPX3水平联合用以评估DTC术后131I清甲疗效的价值较高，可为临床诊疗提供一定参考。