马东霞，黄南，李文静，杨雅琪，蒋晴，陈浩，张书辰，汪茵，杨林，祝戎飞

近年来气道过敏性疾病患病率在全球范围内呈上升趋势，过敏性哮喘是气道过敏性疾病的重要组成部分，是儿童支气管哮喘的主要组成部分，同时占成人支气管哮喘的50%，在导致过敏性哮喘的过敏原中，屋尘螨(house dust mite，HDM)是主要的过敏原，其分布广泛，并且难以避免[1]。过敏性哮喘是一种异质性炎症性肺病，是机体对过敏原产生的以 Th2 细胞异常免疫应答为主的气道可逆性气流受限的一种气道慢性炎症。特异性变应原Th2细胞的激活及其分泌的IL- 4、 IL- 5 与IL-13等在维持过敏原特异性IgE水平、嗜酸性粒细胞增多、组织炎症和损伤等方面发挥关键作用，从而导致严重的临床表现和慢性炎症[2- 3]。而Th1 细胞分化不足，进而分泌的IFN-γ、IL- 2等因子减少，抑制Th2分化的作用减弱，进而促进T细胞向Th2细胞方向分化，IL- 4、IL- 5等Th2 型细胞因子分泌增多，进一步加重Th1/Th2细胞失衡，促进过敏性哮喘的进展[1]。

胰高血糖素样肽-1 (glucagon like peptide-1，GLP-1) 是由小肠 L 细胞分泌的葡萄糖依赖性的肠降血糖多肽激素，常用于糖尿病治疗[4- 5]。近年来研究发现 GLP-1 类似物利拉鲁肽可以降低由卵清蛋白与脂多糖(lipopolysaccharide，LPS) 诱导的阻塞性肺疾病的发病率及死亡率，改善肥胖相关性哮喘；GLP-1 类似物Exendin- 4 (Ex- 4) 改善高糖诱导的离体人细支气管气道高反应性[6- 8]。由此，推测GLP-1对HDM诱导的过敏性气道炎症有抑制作用。

为验证以上假设，本研究选用引起过敏性哮喘最常见的过敏原HDM，构建小鼠过敏性哮喘模型，应用临床常用的GLP-1类似物利拉鲁肽干预小鼠，探讨GLP-1对小鼠过敏性哮喘的影响，并分析其对Th1、Th2细胞炎性因子分泌的作用，进一步明确 GLP-1 在过敏性哮喘生物学功能中的作用。……