宫铭 张成普

作者单位：110004 辽宁省沈阳市，中国医科大学附属盛京医院全科医学科

氧化三甲胺(trimethylamine-N-oxide，TMAO)是胆碱在肠道的代谢产物。越来越多的证据表明，血清TMAO水平与结直肠癌(CRC)、胰腺癌、肝癌及胃癌等多种老年常见恶性肿瘤相关。本文结合了近年来的基础研究和临床研究，针对TMAO水平与老年人常见恶性肿瘤的发生风险及机制进行综述。

1 TMAO的产生与代谢

TMAO是一种无色无味的晶体物质，属于胺类氧化物，化学式为(CH3)3NO。这种化合物通常存在于真菌、植物和动物中，并可在海洋动物中内源性合成[1]。胆碱及L-肉碱是人体内TMAO的重要来源，富含胆碱和L-肉碱的食物包括鱼肉、红肉、谷物、大豆和蔬菜等。摄入牛肉和鸡蛋可以产生如L-肉碱、胆碱/磷脂酰胆碱、甜菜碱、胆碱、麦角硫氨酸和二甲基甘氨酸等物质，进一步在肠道内生成三甲胺(trimethylamine,TMA)[2]。TMA通过被动扩散迅速吸收到门脉循环中，在肝脏中的黄素单加氧酶3(flavin-containing monooxygenase 3,FMO3)作用下氧化为TMAO，经肾脏排泄至体外。虽然既往研究认为TMAO是人类的代谢废物，但许多研究表明TMAO参与了从细菌到哺乳动物的众多生物体的多种生物学功能。例如，TMAO通过参与维持渗透压和静水压而具有保持细胞体积的作用[3]。

血浆TMAO水平与年龄呈正相关[4]。有研究发现，在老年健康男性中，循环TMAO对饮食蛋白质摄入量的变化具有明显响应性[5]。但Griffin等[4]发现，地中海饮食方式干预6个月后未发现血浆TMAO水平或TMAO与其前体化合物比值水平发生显著改变，这表明老年人TMAO水平仅靠调整膳食结构很难发生改变。……