张义华 ，朱童娜，周马云 ，叶梦，李承宝，汪道发，蔡亦红

1.铜陵市疾病预防控制中心，安徽 铜陵 244000；2.宁波大学医学院附属医院；3.安徽医科大学公共卫生学院

流感病毒是具有高度传染性的呼吸道病毒，因其突变频率高，人群对新出现的流感病毒亚型普遍缺乏免疫力，易造成流感大流行[1]。据世界卫生组织（WHO）估计，全球范围内每年流感流行会导致约500 万例重症病例和65 万例呼吸道死亡病例[2]。流感监测对于流感流行动态、病毒变异趋势以及疫苗株的推荐具有重要的指导意义[3]。本文通过对铜陵市两家哨点医院报告的流感样病例（influenza-like illnesses，ILI）和病原学检测结果进行分析，以了解铜陵市流感流行特征和规律，为当地制定流感防控策略和措施提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 病例资料来源 所有ILI病例资料均来源于中国流感监测信息系统。哨点医院门急诊病例资料来源于各哨点医院信息管理系统。

1.2 标本来源 按照《全国流感监测方案（2017版）》[2]要求，2015 年 4 月 1 至 2020 年 3 月 31 日，由铜陵市人民医院和铜陵市第五人民医院两家哨点医院每周各送检至少20 份ILI 咽拭子标本，要求采集对象均为发病3天内，未给予任何抗病毒药物治疗。

1.3 标本运送和检测 置于含有病毒保存液（无菌）的采样管中，低温运送至铜陵市疾病预防控制中心微生物实验室，进行流感病毒核酸检测，核酸阳性的标本再鉴定亚型。

1.3 方法

1.3.1 仪器和试剂 实时荧光定量PCR 扩增仪（ABI公司，美国）；HP Viral RNA Kit-高纯度RNA病毒核酸纯化试剂盒（Roche，德国）、核酸提取试剂盒（磁珠法）（江苏硕世，中国）；甲型/乙型流感病毒核酸检测试剂盒（荧光PCR 法）、甲型 H1N1（2009）和流感病毒H3N2 亚型核酸检测试剂盒（荧光PCR法）、乙型流感病毒Victoria/Yamagata PCR核酸检测试剂盒（荧光PCR法）（江苏硕世，中国）。

1.3.2 病毒RNA提取与检测 采用RNA分离试剂盒提取病毒核酸，实时荧光聚合酶联反应（RT-PCR）法检测核酸。

1.3.3 病毒培养 检测出的阳性标本，分别接种状态良好的MDCK 细胞和9～10 日龄鸡胚进行分离培养，收获的培养液上清通过红细胞凝集（HA）及红细胞凝集抑制试验（HI）鉴定分型。

1.4 数据分析 流感样病例百分比（ILI%）=（ILI病例数/门急诊就诊病例总数）×100%；流感样病例暴发是指同一地区或单位内在较短时间出现异常增多的ILI。采用Excel 2007 进行数据录入与整理，SPSS 20.0软件进行统计学分析，率的比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结 果

2.1 ILI监测

2.1.1 一般情况 2015—2020 年，铜陵市2 家哨点医院门急诊就诊病例总数为862 671 例，其中报告ILI 26 862 例，ILI%为3.11%。各监测年度报告ILI分别为 3 703、4 522、6 382、5 615、6 640 例，ILI%分别为2.24%、2.81%、3.50%、3.42%、3.50%。2017—2018年ILI呈现上升趋势，2018年以后趋于平稳，各年度 ILI%差异有统计学意义（χ2=941.478，P＜0.05）。见表1。

2.1.2 时间分布 监测年度内，ILI%共出现8 次高峰，分别为2015 年第30 周（6.11%），2016 年第18 周（4.91%），2017 年第 36 周（6.44%），2018 年第 6 周（6.53%）、24 周（5.98%），2019 第5 周（5.77%）、53 周（7.08%）和2020 第8 周（9.13%）。各年度就诊高峰有所不同，主要在冬春季出现，而2017—2018 年、2018—2019 年分别出现夏季、秋季的次要高峰。见图1。

图1 2015—2020年铜陵市ILI%年度变化趋势

2.1.3 年龄分布 ILI 中，0～4 岁组占 46.04%（12 367/26 862），5～14岁组占23.45%（6 299/26 862），15～24 岁组占 6.77%（1 818/26 862），25～59 岁组占17.94%（4 818/26 862），≥ 60 岁年龄组占 5.81%（1 560/26 862）。见表1。

表1 2015-2020年铜陵市哨点医院ILI监测情况

2.2 病原学监测

2.2.1 年度分布 2015—2020年，共检测标本8 490份，检出阳性1 082 份，平均阳性率为12.74%，其中2017—2018 年度阳性率最高，为 20.63%，2016—2017年度阳性率最低，为6.46%，年度阳性率差异有统计学意义（χ2=941.478，P＜0.5）。阳性标本中，最多的是甲型H1N1，为417 份（38.54%）；其次是B（Victoria）系（331 份 ，30.59%）、A（H3N2）（253 份 ，23.38%）、B（Yamagata）系（81 份，7.49%）。其中，2015—2016 年主要为甲型 H1N1 和 A（H3N2），2016—2017 年主要为 B（Victoria）系，2017—2019 年主要为甲型H1N1，2019—2020 年度主要为B（Victoria）系。见表2。

表2 2015-2020年铜陵市2家哨点医院ILI标本核酸检测结果

2.2.2 人群分布 监测年度中，男性流感标本阳性率为14.44%（586/4 059），女性为11.19%（496/4 431）；不同年龄段中，5～14 岁年龄组流感检出率较高，达到22.41%（322/1 437），≥60 岁年龄组较低，为6.05%（77/1 273），不同性别、年龄组标本阳性率差异有统计学意义（χ2=20.038、249.020，P均＜0.05）。优势毒株分布中，5～14 岁年龄组B（Victoria）系占比较高（45.03%）；其他年龄组甲型H1N1 占比均超过30.00%，各年龄组病毒亚型构成差异有统计学意义（χ2=82.060，P＜0.05）。见表3。

表3 铜陵市流感病毒核酸监测人群分布

2.2.3 季节分布 2015—2020 年，铜陵市甲型H1N1、A（H3N2）和B 型在不同年度呈交替流行。其中甲型H1N1 和B（Yamagata）系高峰期主要集中在冬春季节（1—4 月）。A（H3N2）和B（Victoria）系没有明显季节性，全年均有流行。见图2。

图2 2015—2020年铜陵市流感病毒阳性病原学分型

2.3 暴发疫情监测 2015—2020 年铜陵市共报告ILI 暴发疫情20 起，均发生在中小学校。其中流感A（H3N2）型暴发 5 起，甲型 H1N1 暴发 3 起，B（Yamagata）系暴发2起，B（Victoria）系暴发9起。

3 讨 论

2015—2020 年，铜陵市ILI%总体上较为稳定，平均ILI%为3.11%，低于全省平均水平[4]。但2017—2018 年度ILI%上升至3.50%，流感样病例人数较上年度增加，且病原学检测阳性率为20.63%，这可能与2017 年11 月份开始B（Yamagata）系流行，但这一型别与当年WHO 推荐的三价流感疫苗中所含B 型系别不匹配有关[5]。另外，也可能因该年度铜陵市出现人感染H7N9禽流感疫情[6]，流感患者更倾向去医院就诊，导致就诊率提高。

流感在我国北方和南方的流行规律有明显差异：北方每年通常只有1个流感高峰，多为初春和冬季；南方则包括冬季流感高峰和夏季流感次高峰，有明显的季节性双峰现象[7]。部分亚热带地区也有冬、夏两季的双峰现象[8-9]。铜陵市属于亚热带地区，本研究中，该市每个监测年度出现1个流感高峰，且多在冬春季，2017—2018 年则出现夏季、冬季双高峰。

ILI主要集中在5 岁以下人群，但是该年龄组流感病毒检出率相对较低，仅为6.47%，这与文献[8,10]报道一致。从标本采集数量来看，可能与患儿配合度差导致咽拭子采集质量不高，以及家长放弃采样等原因有关。≥60岁组人群ILI最少，标本阳性率也最低，但老年人并发症的比例高，这可能会增加流感病毒感染的风险及加重病情程度[11]。社区应加大对老年群体流感知识宣传力度，鼓励60岁以上及患有慢性心肺疾病者接种流感疫苗，降低老年人疾病负担。

2015—2020年铜陵市流感病毒呈现A（H3N2）、甲型H1N1 和B 型流感混合流行的状态，每种型别占比不同。夏季高峰主要以A（H3N2）为主，而冬季高峰以 B 型和 A 型（甲型 H1N1 和 H3N2）流感共同流行，这与其他地区的监测结果一致[12-13]。研究发现，B 型流感病毒部分基因型突变致使体外复制能力增强和体内致病性增加[14]，本研究中，2016-2017年、2019-2020 年均出现了 B（Victoria）系流行高峰，且5～14 岁年龄组B（Victoria）系流感占比达到45.03%，可能是由于B（Victoria）系比B（Yamagata）系更容易感染年轻患者[15]。

监测期间报告的ILI 暴发疫情均发生在中小学校，与曾晓旭等[16]报道一致，这主要由于学校人口密度高，班级环境较为封闭，为流感病毒的传播创造条件。为做好学校ILI 暴发疫情的防控，应加强学校流感监测工作，倡导学生积极接种流感疫苗。

此外，今后还应加强对流感监测以及流感病毒HA 和NA 基因的变异性分析及耐药分析，以掌握流感病毒毒株变化情况，为制定流感防控和疫苗接种策略提供更准确的科学依据。