韦红梅

田东县中医医院 广西 百色 531500

子宫肌瘤是妇科常见、多发性良性肿瘤疾病之一，其具有激素依赖性，即肌瘤体积会随着妇女体内雌孕激素水平的波动而变化。此疾病在育龄期妇女中较为多发，青春期和围绝经期妇女发病率相对较低[1]。部分子宫肌瘤患者没有明显生理表现，此类患者只需采用期待疗法，无需进行特殊治疗，定期对其进行B超检查，观察肌瘤大小。部分患者会出现典型的异常阴道流血、月经紊乱、不孕等症状，对妇女生活质量造成影响。目前临床对于子宫肌瘤的治疗主要采用激素药物、手术治疗，虽有一定疗效，但均存在一定弊端，激素药物的应用具有依赖性，停药后极易出现肌瘤复发，手术具有创伤性，患者接受度较低[2]。中医认为此疾病治疗原则应以化瘀止痛、活血化瘀、消淤散结为主[3]。桂枝茯苓丸可抑制肌瘤生长，调节患者体内激素水平，现已广泛用于治疗子宫肌瘤[4]。本文以子宫肌瘤病机为切入点，进一步分析桂枝茯苓丸与子宫肌瘤的相关性，对既往桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤相关研究展开综述。

1、概述

1.1 子宫肌瘤概述

子宫肌瘤是子宫平滑肌组织增生形成的良性肿瘤，是临床常见、多发性妇科疾病，部分患者早期无自觉症状，多在体检时发现，部分患者可能出现月经异常、腹部肿块以白带增多等表现。此疾病以30-50岁妇女较为常见，目前对于此疾病尚无明确病因，可能与遗传易感性、性激素水平以及干细胞功能失调有关。

1.2 桂枝茯苓丸概述

桂枝茯苓丸出自东汉张仲景《金匮.妇人妊娠病脉证病治篇》中，文中所述主治：“妇人素有徵病，经闭3月而漏下不止，胎动在脐下者”[5]。原文中对妊娠以及徵病经停的鉴别、妇女漏下不止的中医治疗，因此中医将此方用于治疗妇人徵病，致妊娠胎动不安、漏下不止之症。随着中医治疗技术的不断完善，依据其药理学作用，将桂枝茯苓丸应用逐渐扩大到肿瘤领域，以妇科肿瘤应用较为广泛。

2、基于中医病机探讨桂枝茯苓丸与子宫肌瘤的相关性

2.1 子宫肌瘤中医病机

祖国传统医学认为，子宫肌瘤属于“癥瘕”“石瘕”等范畴，早在《黄帝内经》中就有对癥瘕的描述，《素问.骨空论》曰：“任脉为病，男子内结七病，女子带下瘕聚”。癥瘕的具体描述在《诸病源候论校注》中：“癥瘕者，病不动者，直名为癥。若病虽有结瘕而可推移者，名为瘕，瘕者假也，谓假可动也”。由此可见腹部结块是癥瘕症候的基本表现之一。中医认为此疾病主要病机为刚脏功能失和、气血失调，痰湿、血瘀以及寒凝等湿邪阻滞胞宫，久积而不解，日久而成包块[6]。中医认为此疾病发生的重要环节为“气血运行失常”，主要因情志所伤、饮食不洁或寒邪侵袭机体，阻滞气机，寒凝气滞而致病。因此治疗应以活血化瘀、温经散寒、软坚散结为原则[7]。

2.2 桂枝茯苓丸组分及治疗子宫肌瘤作用机制

桂枝茯苓丸其药物组成为桂枝、茯苓、牡丹、桃仁以及芍药五种中药组成，桂枝味辛、甘、性温，具有温通血脉，利水除湿的作用，为君药；茯苓具有健脾渗透利湿的作用，牡丹皮味辛、苦、性微寒，可活血化瘀、清热凉血；桃仁具有破血下淤之效，以上三味药共为臣药；芍药味苦，甘、酸，性微寒，善入血分，具有镇痛之效，同时具有养血活血之功，为佐药[8]。以上药物合用，可起到活血化瘀、缓消徵块之功。

3、桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤的临床进展

3.1 桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤的动物实验进展

郑冬雪[9]等学者研究中以雌性未孕SD成年大鼠36只为研究对象，所有大鼠的喂养条件相同，在1周后分别对大鼠进行处理，分为正常对照组、模型组、西药组、中药大剂量

组、中药小剂量组、中药预防给药组，每组各6只。结果显示：与模型组相比，中药组的血清ER、PR水平均低于西药组（P＜0.05）。与其他组相比，桂枝茯苓丸中药组的患者血清ER、PR水平均较低（P＜0.05）。在中药组内部相比，血清ER水平相比，大剂量组＞小剂量组＞预防给药组，血清PR水平相比，大剂量组＜小剂量组＜预防给药组。由此可见，桂枝茯苓丸对子宫肌瘤患者血清ER、PR水平的抑制作用，明显优于西药。同时，桂枝茯苓丸剂量也会对血清ER、PR水平产生影响，剂量越大，血清ER、PR水平越低。桂枝茯苓丸的应用，有效降低子宫组织对雌孕激素的敏感性，达到拮抗子宫肌瘤增生的作用。

相关学者研究中以60只健康成年SD鼠为研究对象，随机分为空白组（Control）、模型组（Hys）、桂枝茯苓丸低剂量组（G-L）、桂枝茯苓丸高剂量组（G-H），除手术治疗外，其余三组均给予苯甲酸雌二醇注射液治疗，随后采用黄体酮注射液治疗，空白组同时间给予等量生理盐水，第17周给予药物干预，对G-L、G-H组分别接受浓度为1.32g/ml、2.64g/ml的桂枝茯苓丸悬浮液1ml灌胃，空白组以及模型组采用等剂量盐水灌尾，经研究发现，与Control组相比，Hys、G-L、G-H组的子宫系数、卵巢系数均明显增加，G-L、G-H组组较Hys组均明显下调，其中G-H组下调程度由于G-L组。与Control组相比，Hys、G-L、G-H组的子宫组织中E2、P、ER表达水平均明显上调，G-L、G-H组较Hys组均明显下调，其中G-H组下调程度由于G-L组[10]。

子宫肌瘤动物模型中，桂枝茯苓丸的作用得到充分证实。随着临床研究的不断深入，桂枝茯苓丸逐渐尝试用于子宫肌瘤患者的治疗。

3.2 桂枝茯苓丸加减辨证治疗子宫肌瘤的进展

刘津源[11]等学者研究中以96例子宫肌瘤为研究对象，其中小肌瘤（0＜直径＜2.5cm）、中肌瘤（2.5＜直径＜5cm）以及大肌瘤（直径≥5cm）组患者分别为44例、42例、10例，三组患者均采用桂枝茯苓丸加味治疗，基本方：桂枝、茯苓、丹皮、赤芍、桃仁、三期以及莪术，经行小腹冷痛或者小腹凉者，加炮姜；小腹胀痛者加延胡索、小茴香；经行量多者加蒲黄、五灵脂；闷闷不乐者加柴胡、合欢皮；腹胀者加厚朴、枳壳，患者连续治疗三个月，研究结果得出：治疗后96例患者肌瘤月增长体积显著降低，肌瘤体积缩小，除大肌瘤之外，小肌瘤以及中肌瘤患者肌瘤体积均有明显减小，大肌瘤患者肌瘤体积有减小趋势，但差异无统计学意义，同时治疗后患者月经量多、痛经等症状存在率均较治疗前下降。研究中指出较之正常者，子宫肌瘤患者miR-214表达上调，经桂枝茯苓丸加味治疗后，该基因明显下调。说明子宫肌瘤的发生过程中miR-214是作为正向因素存在的，而通过降低其表达，可正向调控PIK3R1和AKT3。miR-214是通过对PIK3R1和AKT3正向调控，可抑制肿瘤细胞增殖，抑制肌瘤生长[12]。miR-214-PIK3-AKT途径是桂枝茯苓丸阻断肌瘤生长的作用途径之一。

3.3 桂枝茯苓丸联合西药治疗子宫肌瘤的进展

谢晓虹[13]等学者研究中指出，以米非司酮药物治疗为基础，联合桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤患者，可以有效降低患者黄体生成素（LH）、血清卵泡雌激素（FSH）、P、雌二醇（E2）水平，患者全血粘度、血浆黏度以及红细胞压积均得到不同程度改善，治疗效果优于单一非司酮药物治疗，研究中指出桂枝具有缓解血管平滑肌痉挛的作用，可扩张血管，调整循环，利于炎症吸收；茯苓具有提高患者免疫力的作用，方剂可有效降低患者血粘度，改善红细胞变形能力，对抗血小板凝集起到促进作用。

侯建花[14]学者研究中以米非司酮药物、桂枝茯苓丸展开随机对照实验，研究中共择80例子宫肌瘤患者，对照组40例采用单一米非司酮治疗，观察组40例联合桂枝茯苓丸治疗，经研究得出：两组患者较治疗前性激素水平、血液流变学指标以及血清VEGF、雌、孕激素受体水平均得到改善，观察组改善较为显著，研究中指出桂枝茯苓丸联合西药治疗子宫肌瘤可有效抑制肌瘤内血管生长因子，降低性激素水平，抑制肿瘤生长。以上学者研究具有相似之处，可见，桂枝茯苓丸的应用可通过改善患者血流流变学，对肌瘤的生长起到抑制作用，这与中医治疗子宫肌瘤中遵循原则活血化瘀具有一致性。可见在西药治疗基础上，给予桂枝茯苓丸治疗效果显著。

3.4 桂枝茯苓丸联合中药治疗子宫肌瘤的进展

何靖芳[15]学者研究中以收治的60例子宫肌瘤患者为研究对象，依据奇偶数均分两组，对照组采用加味桂枝茯苓丸治疗，观察组在对照组治疗基础上辅以逍遥丸治疗，经研究发现对照组、观察组患者治疗总有效率分别为77.33%、93.33%，研究中指出，加味桂枝茯苓丸中桂枝可温通血脉，芍药行血中之滞，丹皮消淤血，桃仁破血结，茯苓渗泄下行，与桂枝同用，可入阴通阳，加用蒲黄、五灵脂，可起到活血化瘀、散结止痛的作用，川芎行血中之气，姜黄破血中之滞，陈皮可健胃、行气化痰，枳壳理气宽中，诸药合用可理气化痰、祛湿散结。辅以逍遥丸养血调肝健脾，可起到相互促进的作用，确保治疗效果。相关学者研究中以以西药治疗为基础，II组合用四君子汤联合加味桂枝丸治疗子宫肌瘤，经研究发现，II组患者治疗有效率高达92.2%，明显高于I组73.40%，且II组患者治疗后肿瘤体积较小，肯定了四君子汤联合加味桂枝茯苓丸对子宫肌瘤治疗可行性[16]。

3.5 子宫肌瘤的中医药治疗展望

中医治疗子宫肌瘤可有效改善患者生活质量，同时治疗成本较低，具有一定的社会效益以及经济效益，为更好地开展临床研究，从而对疾病治疗起到借鉴作用，需要对以下工作进行加强：医师应加强对中医理论的学习，灵活用药，同时应注重临床经验的积累；结合既往相关研究，在小样本研究的基础上开展大样本研究，进行多中心的临床研究，以望获得较为全面研究结果；加大中药制剂开发力度，在满足疾病治疗的需求上，进一步研究胶囊、浓缩丸等，满足不同患者的治疗需求，为临床疾病治疗工作提供新的选择方向；加大疾病相关知识宣传力度，纠正患者对疾病错误认知观，未病先防，有病早治。

4、小结

子宫肌瘤是女性激素依赖性疾病，降低患者血清中性激素水平，抑制性激素受体是其治疗的主要方式。祖国传统医学认为此疾病治疗应以活血化瘀、消癥散结为原则，桂枝茯苓丸作为经典方剂，其疗效可见，对于子宫肌瘤疾病的治疗，此药物可通过调节炎性因子、改善患者血流流变学，调控基因等途径，有效抑制肿瘤生长，缓解临床症状。本次综述内容仅单纯分析整个方剂对于子宫肌瘤的治疗价值，忽略了方剂中总单一中药有效成分，建议后期研究中可将单味中药的作用作为探讨方向，在更深层次在研究桂枝茯苓丸对于子宫肌瘤应用价值。