孙 欣 张 涛 综述 唐 亮 审校

肾移植是治疗终末期肾病的首选方法。移植肾功能损伤主要与排斥反应、免疫抑制药物毒副作用及移植物肾病有关。血清肌酐、尿素氮、肌酐清除率、尿蛋白等实验室监测指标常用于反映监测移植肾损伤,但存在一定滞后性[1],在发生明显肾损伤时才会发生变化,难以作为早期精准诊断及评估预后的标准。移植肾活检是鉴定移植肾损伤病因的“金标准”,其有创性可能造成出血及移植器官损伤等并发症,同时病理报告的延时性及活检部位差异可能导致的结果不确定性也为移植肾损伤临床早期诊断及治疗带来不少困难[2]。因此,寻找能够无创、早期且准确诊断移植肾损伤的生物标志物,不仅能对疾病进行早期干预,还可对诊疗措施进行客观评判,正逐渐成为当今肾移植领域研究的热点。研究表明供体来源细胞游离DNA(donor-derived cell-free DNA,dd-cfDNA)在监测移植肾损伤,尤其是在监测移植肾排斥反应方面有重要意义[2]。dd-cfDNA是一种源于供体的碎片化、可降解DNA片段,是一种监测移植物损伤的新型、无创生物标志物。本文着重就dd-cfDNA在肾移植的应用价值作一综述。

细胞游离DNA(cell-free DNA,cf-DNA)

cf-DNA在1948年由法国科学家Mandel和 Metais发现。血浆中cf-DNA约90%来源于白细胞,肾脏、肝脏等器官也少量生成。细胞核中DNA缠绕组蛋白形成核小体,当细胞凋亡、坏死时,核小体释放入血,被多种核酸酶剪切形成cf-DNA。坏死产生的cf-DNA片段大,约10 000个碱基对,而凋亡产生的cf-DNA片段小,约170个碱基对。cf-DNA半衰期为30～120 min,其清除机制尚未完全阐明,核酸酶剪切、肾脏代谢及肝脏和脾脏摄取都可能参与[1]。……