唐丽华

肺结核(pulmonary tuberculosis)为由结核分枝杆菌引发的肺部慢性传染病,需积极抗结核治疗,以清除结核分枝杆菌对患者肺功能损伤来改善临床症状。肺结核早期治疗耐药多以异烟肼、利福平为主,但单纯使用常规抗结核药物治疗难度大［1,2］。阿米卡星(Amikacin)属氨基糖苷类抗生素,可作用在细菌体内核糖体中,抑制细菌蛋白合成,破坏细胞壁完整性,以促进细菌死亡,多与其他抗结核药物联合应用以提升耐多药肺结核治疗效果［3］。该药在耐多药肺结核患者治疗中,常规疗程为6 个月,但治疗效果相对有限。相关研究表示［4］,在对耐多药肺结核患者治疗中,延长阿米卡星疗程至12 个月,可显著提升药物治疗效果及痰菌转阴率。但此种治疗方案是否会增加药物不良反应仍存在争议。为此,本次研究选取82 例耐多药肺结核患者,探究不同疗程阿米卡星的临床治疗价值及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本研究所2018 年1～12 月收治的82 例耐多药肺结核患者为研究对象,以入院顺序奇偶法分为对照组和观察组,各41 例。对照组男27 例、女14 例；年龄19～72 岁,平均年龄(49.58±7.48)岁；体质量41～81 kg,平均体质量(61.86±6.96)kg；病程2～8 年,平均病程(4.39±1.21)年。观察组男29 例、女12 例；年龄20～75 岁,平均年龄(48.10±8.97)岁；体质量40～85 kg,平均体质量(62.03±7.66)kg；病程2～9 年,平均病程(4.51±1.50)年。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较 (n,)

表1 两组一般资料比较 (n,)

注：两组比较,P>0.05

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①均符合《肺结核门诊诊疗规范(2012 年版)》［5］中肺结核诊断标准；②肺部X 片显示存在结核浸润病灶；③抗结核药物反复应用,持续治疗2 年无效；④对两种及以上抗结核药物耐药；⑤患者意识状态清晰,可配合完成治疗；⑥患者、家属对研究知情同意。排除标准：①药物过敏或耐药者；②孕妇；③既往肾脏、肝脏、耳道功能障碍；④合并糖尿病等内分泌疾病；⑤合并恶性肿瘤；⑥研究期间失访、脱出、死亡。

1.3 方法 两组患者均接受基础治疗：左氧氟沙星(江苏福邦药业有限公司,国药准字H20056974)口服治疗,0.3 g/次,2 次/d；丙硫异烟胺(上海信谊药厂有限公司,国药准字H31020640)口服治疗,0.3 g/次,2 次/d；对氨基水杨酸钠［开封制药(集团)有限公司,国药准字H41022433］口服治疗,4 g/次,2次/d；盐酸乙胺丁醇(上海信谊药厂有限公司,国药准字H31021140)口服治疗,0.25 g/次,3 次/d；吡嗪酰胺(江苏四环生物制药有限公司,国药准字H32024122)口服治疗,1.5 g/次,1次/d。在此基础上,两组均接受阿米卡星［上海现代哈森(商丘)药业有限公司,国药准字H41021926］静脉滴注治疗,体重<55 kg 患者用药剂量为0.4 g/d,体重≥55 kg 患者用药剂量为0.5 g/d；对照组持续治疗6 个月,观察组持续治疗12 个月。

1.4 观察指标 比较两组患者治疗后6、12 个月的痰菌转阴率以及治疗期间不良反应发生率。不良反应包括耳毒性、肾毒性、肝毒性、神经系统症状、胃肠道反应。

1.5 统计学方法 采用SPSS24.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后6、12 个月的痰菌转阴率比较治疗后6 个月,观察组痰菌转阴率34.15%与对照组的36.59%比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后12 个月,观察组痰菌转阴率65.85%高于对照组的39.02%,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗后6、12 个月的痰菌转阴率比较［n(%)］

2.2 两组患者治疗期间的不良反应发生率比较 观察组患者治疗期间的不良反应发生率80.49%高于对照组的53.66%,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗期间的不良反应发生率比较［n(%)］

3 讨论

耐多药肺结核为临床常见疾病,耐多药危险因素与患者复治、抗结核药物治疗次数、既往抗结核药物治疗史、家庭收入较低、中断治疗、药物不良反应、吸烟等因素相关,使患者抗结核治疗中逐渐出现多种抗结核药物耐药情况,增加临床治疗难度［6,7］。赵燕等［8］在对2014～2018 年陕西省耐多药肺结核可疑者耐药情况患者调查中发现,4886 例肺结核患者耐多药发生率为14.74%,同时耐异烟肼(H)、利福平(R)占比为52.64%,同时耐H、R、链霉素(S)占比为19.03%,同时耐H、R、S、乙胺丁醇(E)占比为14.17%,说明目前肺结核患者耐多药发生率较高,单纯应用常规抗结核治疗方案治疗效果相对有限。

阿米卡星为静脉使用抗菌药物,对结核杆菌抗菌性良好,静脉给药后可与细菌核糖体30S 亚单位结合,抑制细菌合成蛋白质,进而抑制细菌细胞壁合成,阻断细菌增殖能力,以此可清除结核杆菌,减轻患者肺部功能损伤［9,10］。阿米卡星常规治疗疗程为6 个月,并与基础抗结核方案联合抗结核治疗,但治疗效果相对有限。阿米卡星超长疗程为12 个月,通过延长阿米卡星作用时间,以提升结核杆菌清除率。本次研究中,对观察组患者实施12 个月阿米卡星治疗,治疗后6 个月,观察组痰菌转阴率34.15%与对照组的36.59%比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后12 个月,观察组痰菌转阴率65.85%高于对照组的39.02%,差异具有统计学意义(P<0.05)。说明延长阿米卡星治疗时间,可提升治疗效果。

但阿米卡星属抗生素类药物,长时间用药治疗易引发药物不良反应,诱发肝脏、肾脏、耳道毒性,增加患者神经系统、胃肠道功能不良反应［11,12］。本次研究中,对两组患者不良反应发生率比较中发现,观察组不良反应发生率80.49%高于对照组的53.66%,差异具有统计学意义(P<0.05)。说明延长阿米卡星治疗时间尽管可提升治疗效果,但不良反应相应增加。

综上所述,对耐多药肺结核患者实施阿米卡星治疗中,与常规疗程治疗方案相比,应用超长疗程治疗可提升痰菌转阴率,但药物不良反应显著增加,因此在治疗中需结合患者各项生理功能综合评估,并慎重选择疗程,以保证治疗安全。