赵 祯 刘同亭

(1.山东中医药大学中医学院,山东 济南 250014; 2.中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院消化科,山东 济南 250031)

应激是指内环境的动态平衡被内部或外部有害刺激(创伤、外科手术和持续的压力等)所扰乱的状态。胃肠是对有害应激作出回应的主要内脏器官，应激性溃疡(Stress ulcer,SU)是指机体在各类严重创伤、危重疾病或严重心理疾病等应激状态下发生的急性胃肠道黏膜糜烂、溃疡等病变,严重者可并发消化道出血、甚至穿孔,可使原有疾病的程度加重及恶化。SU发病的机制尚不明确，目前认为有2个方面，一为胃黏膜损害与防御因素失衡，二为机体受到应激后神经内分泌功能失调所致[1]。应激性溃疡属于现代医学概念，中医学没有相应的名称记载，可将其归于“胃痛”“血证”等范畴。中医药治疗各种应激后胃损伤可通过保护胃黏膜、抑制胃酸过度分泌、抗氧化、抗炎等多种途径发挥作用，总结如下。

1 中医药疗法

1.1 单药 健脾益气药，如白术、茯苓、甘草等可缓解呕吐、腹泻等症状，对应激性溃疡的发生起防治作用。曹艳霞等[2]研究发现，白术多糖可增强胃黏膜B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2，Bcl-2)表达、降低Bax蛋白表达，抗氧化应激和抑制细胞凋亡，减少运动应激性溃疡的形成。冯小东等[3]用赤土茯苓苷对水浸-束缚应激性大鼠进行灌胃预处理，赤土茯苓苷能够抑制胃黏膜的脂质过氧化反应、抗血栓形成，可改善胃黏膜微循环、防止微血管破裂出血。赵世清等[4]研究显示，甘草水提物灌胃能降低水浸-束缚应激性大鼠的胃黏膜溃疡指数，并提高胃黏膜多胺含有量，提示甘草保护作用可能与其影响多胺含有量有关。

部分清热药能防治应激引起的胃黏膜损伤，例如大黄。高红艳等[5]研究发现，大黄灌胃预处理可减轻水浸-束缚应激性大鼠的胃黏膜损伤，其机制可能与大黄促进表皮细胞生长因子(Epidermal Growth Factor，EGF)的分泌，保护胃黏膜细胞有关。

部分温里药如吴茱萸能散寒止痛，高云航等[6]用吴茱萸灌胃预处理，能够显著抑制水浸-束缚应激性大鼠的溃疡指数和溃疡抑制率，降低血清中的肾上腺素含量。

此外，姚雪萍等[7]研究指出，黑木耳多糖提取物能够提高水浸-束缚应激大鼠的胃酸pH值、降低髓过氧化物酶(Myeloperoxidase，MPO)和丙二醛(Malondialdehyde，MDA)含量，对应激性胃黏膜损伤有良好的预防作用。马玉红等[8]采用丹参粉针灌胃治疗水浸-束缚应激大鼠，结果显示丹参能增加胃壁黏液、改善胃黏膜血液供应，抑制脂质过氧化反应。

1.2 方剂 中医学中本病病位在胃脘,与脾、肝关系密切,主要是由饮食不节、情志不和、外感六淫等引起。胃气以通降为顺，脾胃升降失司则会引起胃炎、胃溃疡等胃病的发生。陈建章等[9]观察到半四左方(制半夏、黄芩、干姜、党参、黄连、甘草、柴胡、枳壳、白芍、吴茱萸、大枣等)可显著降低水浸应激型溃疡大鼠血浆内皮素(Endothelin，ET)含量，抗溃疡形成。毕云生等[10]用胃得安片(白术、苍术、茯苓、黄连、陈皮、槟榔等)可减少水浸-束缚应激大鼠胃液分泌量、升高胃液pH值，促进胃黏膜组织EGF、表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor，EGFR)表达，促进损伤后胃黏膜的愈合。宋秀菊等[11]实验显示，清胃泻心汤(黄连、 藿香等)能改善水浸应激性溃疡大鼠的胃黏膜组织的病理形态，其机制可能与调节免疫功能，降低炎症反应，改善氧化应激有关。

肝主疏泄，能调畅情志，肝气郁滞则易引起溃疡的形成，故《临证指南医案》言：“木动则必犯土,胃病治肝”。喻斌等[12，13]研究表明，肝胃百合汤可以减轻慢性心理应激胃溃疡模型小鼠的胃黏膜损伤，调节下丘脑-垂体-肾上腺轴和调控辅助性T细胞1(Helper t cell 1，Th1)/辅助性T细胞2(Helper t cell 2，Th2)细胞间平衡，从神经内分泌免疫网络途径治疗应激性溃疡。

此外，胡婷婷等[14]研究认为，康复新液可降低血清5-羟色胺水平，调节应激反应，并通过影响胃肠激素的分泌来调节胃酸分泌和胃肠运动，具有抗大鼠水浸应激法急性胃溃疡的作用。

1.3 针灸 艾灸和针刺均能促进应激所引起的胃肠黏膜损伤修复，在中医学中应激性溃疡的病位在脾胃，与足阳明胃经关系密切，因此，针灸取穴常取于胃经。李婧婷等[15]研究表明，艾灸足三里和中脘穴能降低水浸-束缚应激性溃疡的溃疡指数，其机制可能与降低血清及脑组织中促肾上腺皮质激素释放激素(Corticotropin-releasing hormone，CRH)、促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropic hormone，ACTH)的含量，抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴有关。付晨露等[16]研究表明，艾灸水浸-束缚应激性大鼠双侧足三里穴及中脘穴，能降低下丘脑胃泌素(Gastrin，GAS)水平、升高生长抑素(Somatostatin，SS)，来维持脑-肠轴稳态。吴颖琦等[17]发现，针刺关元 、双侧下巨虚穴，可增加胃生长激素释放激素(Ghrelin)、IL- 4水平和降低IL-1β水平，调节神经-内分泌-免疫网络系统，增加免疫细胞对炎症的反应,促进水浸-束缚应激性溃疡大鼠的黏膜修复。

姜阳等[18]研究发现，针刺足三里和中脘穴能够防治水浸-束缚应激性溃疡的形成，降低炎症因子表达、抑制氧化损伤，其机制可能通过抑制TLR4/NF-ΚB信号通路来减少溃疡发生。哈丽娟等[19]发现针刺足三里和中脘穴可促进水浸-束缚应激性溃疡大鼠的EGFR表达，促进胃黏膜细胞增生、分化。杨宗保等[20]发现针刺大鼠足三里和梁门穴可调节束缚-冷应激性溃疡胃黏膜组织特异代谢物的表达，促进胃黏膜损伤的修复。

2 总结

中医防治应激后胃损伤的实验取得了不错的效果，可通过保护胃黏膜、抑制胃酸过度分泌、抗氧化、抗炎等多种机制防治胃溃疡，但仍有很多不足。对于水浸-束缚应激、心理应激所引起的胃损伤研究较多，对其他应激源如高原应激、热应激等引起的胃肠损伤的研究较少。对于应激所致胃损伤的研究，仅限于对胃黏膜损伤及相关激素分泌紊乱等，对于其他机制的研究较少。此外，目前应激性胃溃疡的实验研究造模主要是按照西医病理特点,只在症状上表现出溃疡特征,没有腹胀、厌食、嗳气等表现，因此，中医药干预也无法涉及于此。

各种应激源都会引起胃黏膜损伤、应激性溃疡，但在各种应激原无法避免的情况下，预防的重要性不言而喻。应激性溃疡的发生一般由于机体应激过度所致，不同于消化性溃疡等疾病。