税小丁 宫晓红 韦企平 廖 良 陈 涛 夏燕婷

1.北京中医药大学第二临床医学院，北京 100029；2.北京中医药大学东方医院眼科，北京 100078

视神经萎缩（optic atrophy，OA）是指外侧膝状体以前的视神经纤维、神经节细胞及其轴索因各种疾病所致传导功能障碍的一类疾病，表现为视功能不同程度损害和眼底视盘颜色变淡甚至苍白的病症，其病因复杂，病程缠绵，是严重威胁人类健康的致盲眼病[1]。OA 常见致病原因有炎症、缺血、外伤、遗传、中毒、肿瘤等[2]。西医治疗效果不佳，以对症治疗为主。中医将此病归于“青盲”范畴[3]。本研究旨在探寻韦企平教授治疗OA 的用药规律，本课题团队合作收集完成韦企平教授平日门诊所用中药处方，进行数据挖掘分析，希为眼科同道提供更多治疗OA 的思路与方法。

1 资料与方法

1.1 数据来源

收集2015 年1 月至2022 年4 月就诊于北京中医药大学东方医院（以下简称“我院”）韦企平教授门诊的OA 患者处方。

1.2 纳入标准

（1）OA 西医诊断标准参照《视神经疾病中西医结合诊治》[4]：①视力逐渐下降；②色觉障碍；③视野逐渐向心性缩小，或其他类型视野缺损；④患眼或病情严重眼有相对性传入性瞳孔障碍；⑤视盘色泽变淡或苍白。中医诊断标准参照《中医眼科学》[5]“青盲”一病：患者外眼无异常改变，瞳神形态、气色、辨别黑白的功能也无异常，只视物不见。（2）搜集：①药物名称、剂量记载明确的处方；②内服中药处方；③患者的性别与年龄不限；④仅纳入首诊处方。

1.3 排除标准

病历资料残缺或有污染的处方。

1.4 建立数据库

对符合纳排标准的韦企平教授治疗OA 的首诊处方进行信息提取，包括性别、年龄、所用中药。由1 名研究人员录入原始数据，2 名研究人员审核处方药物数据。

1.5 数据加工洗涤

根据国家最新颁发的2020 版《中华人民共和国药典》[6]、《中华本草》[7]、《中药学》[8]进行规范，如仙灵脾统一规范为淫羊藿，益智仁统一规范为益智等，确保数据来源规范标准。

1.6 数据分析

运用Microsoft Excel 软件对数据进行结构化处理并通过频数分析单味中药的频次、功效、四气五味和归经。运用SPSS Modeler 18 和Apriori 算法对中药进行关联规则分析，采用SPSS Statistics 26 对频次靠前的中药进行聚类分析，运用SPSS Statistics 26 对应用最多的中药进行KMO 和巴特利特球形检验，进行因子分析。

2 结果

本研究共纳入韦企平教授治疗OA 的首诊处方692 首，共涉及OA 患者692 例，其中男384 例、女308 例，年龄5～90 岁。

2.1 高频中药统计分析

692 首处方共212 味中药，用药总频次达9 093 次。频次≥170 的前14 位中药见表1。

表1 高频中药统计（频次≥170）

2.2 药物功效统计分析

对212 味中药进行功效分类，涉及17 种功效。使用频次最多的前3 类，分别为补虚药（4 332，47.64%）、解表药（915，10.06%）、理气药（725，7.97%）。

2.3 药性、药味及归经统计分析

212 味中药共涵盖8 种药性，药性多为平，见图1；共涵盖10 种药味，药味以甘、苦、辛居多，见图2；共涵盖归经12 种，归经多归肝、脾，见图3。

图1 药性分布

图2 药味分布

图3 归经分布

2.4 关联规则分析

应用关联规则法进行组方规律分析，绘制复杂网络图，图中提示当归、枳壳、枸杞子、女贞子、白芍、白术、党参、柴胡之间有较强的关联，见图4。以最小规则置信度、最大前项数、提升度（3 部分依次设置为80、2、≥1）为其挖掘条件，得到置信度为100%的药对为当归-葛根、当归-红花，药物组合为当归-葛根-黄芪、当归-红花-川芎。若按照支持度降序选择（设置支持度>60%），药对当归-枳壳的支持度最高，为71.68%；药物组合支持度最高为枸杞子-枳壳-当归，为68.06%。

图4 复杂网络展示

2.5 聚类分析

对频次前43 位的中药利用皮尔逊相关系数进行聚类分析，共得到聚类组合8 个，见图5、表2。

表2 中药聚类组合

图5 中药聚类谱系图

2.6 因子分析

对应用最多的14 味中药进行KMO 和巴特利特球形检验，得出KMO 值为0.88，巴特利特球形度检验P ＜0.001，符合因子分析条件。通过主成分分析法提取初始特征值＞0.55 的6 个因子，累计贡献率为78.68%，提示这6 个公因子可以覆盖大部分所需信息。通过最大方差法旋转得到成分矩阵，选取载荷系数绝对值＞0.5 的药物，见表3。图6 为高频药物在空间上的分布情况。

表3 公因子药物组合及载荷系数

图6 药物组合载荷系数图

3 讨论

《神农本草经》[9]最先记载“青盲”一词；黄庭镜[10]曰：“青盲不似暴盲奇，暴盲来速青盲迟……此症目内外无翳障，金井不大不小。”韦企平教授认为OA 多种病理因素错杂为患，病深伤其根，故治疗OA 需握其真、抓其根，处理主要矛盾，针对患病人群的不同年龄、不同病程阶段、不同体质灵活处理，而不墨守成规。

3.1 高频药物讨论

分析可知韦企平教授治疗OA 在继承母亲韦玉英教授、外祖父韦文贵先生善用逍遥散、丹栀逍遥散、加味逍遥散基础上，制成青盲一号方（国家专利处方：201410225390.2），用药包括柴胡、白芍、菊花、石菖蒲、炙甘草、党参、枳壳、当归、炒白术、茯苓、枸杞子、女贞子，其中以“调肝”作为治疗青盲的关键。肝为将军之官，肝气不舒，气机升降失职则精微物质无法上达头面目窍，神光不得发越于外故不能视。若肝郁过度，则会出现肝木乘脾土的情况[11]；张锡纯[12]云：“治肝者，当先升脾降胃，培养中宫，中宫气化敦厚，则肝木自理。”逍遥散[13]、青盲一号方为治疗肝郁血虚脾弱之专方，方中柴胡使肝郁得以条达；当归养血和血，乃血中气药；白芍养血柔肝；白术、茯苓健脾祛湿，一以御木乘，二以生营血；炙甘草益气补中，缓肝之急。诸药合用，疏肝郁，复脾气，养血虚。因肝体阴而用阳，久病多虚多瘀，故加用益气补虚药（党参、黄芪）、滋阴明目药（枸杞子、女贞子）、理气活血化痰药（枳壳、川芎、石菖蒲）。

3.2 中药类别、性味归经讨论

补虚药位于用药频率第一位。《素问》曰：“正气存内，邪不可干。”特别是高龄OA 患者，病程多缠绵难愈[14]，故韦企平教授重用补虚药（白术、当归、枸杞子、女贞子）也符合以补为通，即通过补虚扶正以祛邪通络的理论[15]。用药频率第2 位为解表药，用解表药非解表意，而取其辛香善行、激发正气的功效。理气药、利水药、祛瘀药、化痰药以畅壅塞之气机，从而疏通脉道、水道、气道；肝郁日久易生风动火，故韦企平教授善用清热药（决明子、牡丹皮等）与平肝息风药（全蝎、地龙等）。从药物的性味归经中可知韦企平教授常选药性平和之药，使治疗OA 处于平缓状态，不可太过激进。常用辛味取其发散、行气、行血等功能；取甘味补益、缓急、调和等功能；取苦味燥湿、泄降、坚阴等功能[16]。

3.3 关联规则讨论

置信度、支持度最靠前的药物出自青盲一号方、血府逐瘀汤、补阳还五汤；其中如党参有保护神经、减少神经元丢失的作用，枸杞子具有抗氧化损伤的作用[17]。诸药合用动静结合，补调相伍，攻补相依，令气血生化无穷。

3.4 系统聚类讨论

共得到8 个聚类组合。A1 为六味地黄丸合增液汤，六味地黄丸有滋阴补肾之功；增液汤大补阴液，两方合用主肝肾阴虚之证。A2 熟地黄性味甘、微温，入肝肾经，《本草纲目》[18]云：“生精血，补五脏，内伤不足，通血脉，利耳目。”故常用于精血不足之证。A3 为加味五子明目丸，子类药素有眼科“维生素”之称，韦企平教授认为子类药明目可分为三类，第一类性味甘苦偏寒凉，主清泄，如车前子、决明子；第二类味甘酸涩，性温或平，主收敛固脱，如五味子；第三类性味甘平以滋补肝肾为主，如楮实子；陈皮、太子参均有健脾之功[19]。A4 现代药理学研究指出[20-21]红景天苷具有抗氧化、抗肿瘤等多种生物活性，具有明确的活血作用，对缺血后的神经损伤具有明显的治疗作用；黄精在《名医别录》[22]中记载：“主补中益气，安五脏。久服轻身、延年、不饥。”A5 出自归脾汤，具有补益心脾、养血安神之功。A6 为血府逐瘀汤、补阳还五汤加减，起活血化瘀之功，补阳还五汤可补气、活血、通络，药理学中有改善神经血液循环、增强神经元能量代谢、保护脑缺血再灌注损伤的功效[23]，适于OA 早期气滞血瘀之证；A7 炙黄芪益气补中升阳。A8 青盲一号方为我院眼科协定处方，疏肝养血健脾。韦企平教授治疗OA博采众长，通晓古今，精习药理，圆机活法，效果显著[24-25]。

3.5 因子分析

因子分析侧重变量内部关系，以矩阵为基础，把高维度数据降维，探析指标关系的一种非线性多元统计分析方法[26-30]。把具有相关性的变量提取为公因子，1 个变量可在多个因子上载荷，找出公因子阐释中药的特征；聚类分析基于所有变量的相似性，而不论观测值之间有无关联，1 个变量只能入一类，不相关的变量也能聚集在一起。2 种方法的结果可相互佐证，为本研究提供更强的证据链。

综上，本研究利用数据挖掘技术，对韦企平教授治疗OA 的用药规律进行不同维度的探析，拓宽了OA 的治疗思路。但临床上仍需审时度势，不能完全依赖当前大数据经验。回归临床，进行论证，才能得出更准确严谨的结论，使患者受益。