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环状RNA 的代谢和功能及其在急性心肌梗死诊治中的研究进展

2022-11-11邢晶波

医药前沿 2022年18期
关键词:研究

邢晶波

(山东大学齐鲁医学院 山东 济南 250000)

环状RNA(Circular RNA, circRNA)是一类具有共价闭合连续环状结构的非编码RNA(noncoding RNAs,ncRNAs),主要由宿主基因的外显子或内含子编码产生。闭合的环状结构形态使环状RNA 更具稳定性,不易被核糖核酸酶R(ribonuclease R, RNaseR)分解。此外,环状RNA 还具有较高的进化保守性、组织及发育阶段特异性,具有成为疾病诊断标志物及治疗靶点的潜力。环状RNA可作为微小RNA(micro RNA, miRNA)海绵、参与转录调控、承担蛋白质翻译模板等发挥其生物学作用。急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)指由于冠状动脉粥样斑块破裂或侵蚀,导致受累冠状动脉完全或近乎完全闭塞,进而引发心肌细胞缺血缺氧损伤的综合征,近年来,我国AMI 病死率呈现上升趋势。如何进一步明确AMI 发病机制,发现有效诊疗靶点是当前相关研究的重点。本综述对环状RNA 生物代谢特征及生物学功能进行总结,着重探讨环状RNA 在诊治AMI 中的研究进展,以期为后续研究提供思路。

1.环状RNA 的代谢

1.1 环状RNA 的合成

在细胞转录过程中,RNA 聚合酶Ⅱ(RNA polymeraseⅡ,RNA Pol II)结合染色体DNA 转录获得信使RNA(messenger RNA, mRNA)前体。mRNA 前体包含内含子及外显子序列,具有5’-端的7-甲基鸟苷酸帽和3’-端的多聚核苷酸尾结构。在剪切体的参与下,mRNA 前体成为可翻译的成熟mRNA。不同于常规前体RNA 的剪切,环状RNA 是通过一种称为反向剪接的特殊选择性剪接方式产生。环状RNA 前体的3'-端通过3',5'-磷酸二酯键连接到其自身或上游外显子的5'-末端,形成具有反向剪接连接位点的封闭结构。

1.2 环状RNA 的定位

环状RNA 的定位与其来源相关,外显子来源的环状RNA 通常定位于细胞质中,而某些内含子来源的环状RNA多定位于细胞核内。……

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