岳雅伦，黄书亮，崔轶，李想，胡艳艳

郑州市第三人民医院消化内科，郑州 450000

胃癌是常见的恶性肿瘤，其发病率仅次于肺癌，位居所有恶性肿瘤的第2位，且近年来随着人们生活习惯的改变，胃癌患病率呈逐年上升趋势［1］。随着医学技术的不断发展，早期胃癌的检出率也随之升高。早期胃癌的病灶局限于胃黏膜或黏膜下层，故治疗上主要采取内镜黏膜下剥离术（endoscopic submucosal dissection，ESD）治疗，ESD能完整分离并且切除肿瘤病灶，并能有效降低术后肿瘤残留，降低术后复发风险［2］。但ESD也存在着一些不足，如ESD术后创面常深达黏膜下层甚至固有肌层，导致患者出现应激性溃疡［3］。应激性溃疡会造成术后疼痛、出血等并发症的发生，对患者术后恢复造成不利影响［4］。而早期对应激性溃疡进行干预，可减少术后并发症的发生，加速患者术后恢复。目前，质子泵抑制剂是治疗胃溃疡类疾病的主要药物，但单独应用质子泵抑制剂对应激性溃疡的治疗效果有限，故需要联合其他药物治疗［5］。康复新液是中药合剂，具有通利血脉、养阴生肌的作用，有利于溃疡创面的修复和愈合及应激性溃疡的恢复［6］。目前，关于兰索拉唑联合康复新液在ESD术后应激性溃疡的研究较少，故本研究旨在探讨兰索拉唑联合康复新液对上述患者的临床疗效，以期为ESD术后应激性溃疡治疗方案的制定提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年2月～2022年2月本院收治的行ESD术后应激性溃疡患者90例作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组45例。对照组：男性24例，女性21例；年龄40～65岁，平均年龄（53.35±12.31）岁；溃疡部位：胃窦17例，胃体12例，胃底16例。观察组：男性25例，女性20例；年龄41～65岁，平均年龄（53.41±12.26）岁；溃疡部位：胃窦18例，胃体12例，胃底15例。两组患者一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准。本研究患者知情并签署知情同意书。

纳入标准：①符合胃癌早期或癌前病变的诊断标准者［7］，肿瘤组织仅限于胃黏膜下层。②确诊后均行ESD治疗者。③符合应激性溃疡的诊断标准者［8］。

排除标准：①术前或术后有服用质子泵抑制剂者。②对研究药物过敏者。③经胃ESD治疗后未治愈者。④伴有凝血功能障碍或伴有严重肝肾功能障碍不能耐受手术者。

1.2 治疗方法

所有受试者均行ESD治疗，对照组口服给予兰索拉唑片（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20093366，规格30mg）晨起30mg，qd治疗，连续治疗2周。观察组在对照组基础上给予康复新液（湖南科伦制药有限公司，国药准字Z43020995，合剂，规格每瓶装 10ml、20ml、50ml、100ml）10ml，tid治疗，连续治疗2周。

1.3 观察指标

1.3.1 溃疡面积

治疗前后，采用内镜检查法检测患者溃疡面积，包括：检查前患者禁食8h以上，禁水2h以上，行咽部麻醉，置入胃镜，对溃疡部位范围信息进行记录。

1.3.2 氧化应激指标检测

治疗前后，取患者晨起空腹静脉血3ml，置于DT5-4离心机（上海京工实业有限公司）中，以3500r/min离心10min，获得上清液。采用酶联免疫吸附法检测血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平，试剂盒购自上海臻科生物科技有限公司；采用硫代巴比妥酸法检测血清丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平，试剂盒购自上海研生实业有限公司。在BK-200全自动生化分析仪（山东博宇医疗器械有限公司）中进行检测。

1.3.3 生活质量

治疗前后，评估患者生活质量。采用世界卫生组织（WHO）生活质量问卷调查量表［9］进行评估，包括心理功能、物质生活、躯体功能、社会功能等，共100道题，每题0～4分，总分400分，得分越高表明患者生活质量越高。

1.3.4 临床疗效

治疗后，评估两组患者临床疗效。评估标准［10］：①痊愈：患者溃疡症状全部消失，溃疡面积减少90%以上。②显效：患者溃疡症状大部分消失，溃疡面积减少50%～90%。③有效：患者溃疡症状部分消失，溃疡面积减少50%以下。④无效：患者溃疡症状无缓解甚至加重。临床总有效率（%）=（痊愈病例数+显效病例数+有效病例数）/总病例数×100%。

1.3.5 不良反应

统计治疗期间患者腹泻、皮疹、头晕、呕吐等不良反应的发生情况及不良反应总发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS26.0软件进行数据统计学分析。计量资料以x±s表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为具有统计学差异。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者溃疡面积比较

治疗前，两组患者溃疡面积比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组患者溃疡面积均降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者溃疡面积比较 n=45， x±s

表1 两组患者溃疡面积比较 n=45， x±s

与同组治疗前比较，a：P＜0.05；与对照组比较，b：P＜0.05

溃疡面积（mm2）t值 P值治疗前 治疗后对照组 226.58±21.36 85.43±8.76a 41.014 ＜0.001观察组 227.61±22.43 58.64±9.32ab 46.666 ＜0.001 t值 0.223 14.050 P值 0.824 ＜0.001组别

2.2 治疗前后两组患者氧化应激指标水平比较

治疗前，两组患者血清SOD和MDA水平比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组患者SOD水平均升高（P＜0.05），且观察组高于对照组（P＜0.05）；MDA水平均降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者氧化应激指标水平比较 n=45， x±s

表2 两组患者氧化应激指标水平比较 n=45， x±s

与同组治疗前比较，a：P＜0.05；与对照组比较，b：P＜0.05

SOD（U/ml） MDA（nmol/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 151.78±15.36 204.81±18.49a 7.23±1.24 4.86±0.87a观察组 152.43±14.82 269.56±19.37ab 7.31±1.32 3.24±0.41ab t值 0.204 16.220 0.296 11.299 P值 0.839 ＜0.001 0.768 ＜0.001组别

2.3 治疗前后两组患者生活质量比较

治疗前，两组患者心理功能、物质生活、躯体功能、社会功能相应分数以及总分比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组患者心理功能、物质生活、躯体功能、社会功能相应分数以及总分均升高（P＜0.05），且观察组高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者生活质量比较 n=45，x±s，分

表3 两组患者生活质量比较 n=45，x±s，分

与同组治疗前比较，a：P＜0.05；与对照组比较，b：P＜0.05

项目心理功能 物质生活 躯体功能 社会功能 总分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后40.8360.2339.4550.1543.5251.5446.3759.76170.17221.68对照组± ± ± ± ± ± ± ± ± ±7.218.25a5.436.31a4.365.36a4.656.23a10.2615.43a 41.2464.5138.8454.7643.8455.4645.8964.35169.81239.08观察组± ± ± ± ± ± ± ± ± ±7.347.84ab5.526.52ab4.275.41ab4.586.34ab10.4316.21ab t值 0.267 2.523 0.528 3.408 0.352 3.453 0.493 3.464 0.165 5.216 P值 0.79 0.013 0.599 0.001 0.726 0.001 0.623 0.001 0.869 ＜0.001

2.4 两组患者临床疗效比较

治疗后，观察组患者临床总有效率（95.56%）高于对照组（77.78%，P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者临床疗效比较 n=45，n（%）

2.5 治疗期间两组患者不良反应发生情况比较

两组患者不良反应总发生率比较无统计学差异（P＞0.05）。见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较 n=45，n（%）

3 讨论

ESD是治疗早期胃癌的主要方式之一，其能有效切除病灶组织，5年生存率可达96%～99%，但术后极易导致应激性溃疡的发生［11］。应激性溃疡易增加出血风险，且短时间内溃疡瘢痕不易愈合，影响患者术后恢复［12］。故早期对应激性溃疡患者进行干预，加快其愈合速度对降低ESD术后并发症、改善患者预后具有重要意义。相关研究提示［13-14］，兰索拉唑是治疗术后溃疡的药物，其能改善患者溃疡临床症状，降低术后并发症的发生。但兰索拉唑对溃疡面的愈合作用有限，故临床医生常考虑联合用药。而临床关于联合用药方案的制定尚不明确，且存在一定争议［15］。

康复新液是一种从美洲大蠊干燥虫体中提取制成的中药合剂，能促进肉芽组织生长、促进血管新生、加速坏死组织的脱落，对溃疡面的修复具有积极意义［6，16］。苏颜平等［16］研究显示质子泵抑制剂联合康复新液治疗消化性胃溃疡，有利于促进溃疡创面的愈合，改善各种临床症状；与单用质子泵抑制剂相比，联用康复新液更有助于消化性溃疡的恢复。值得注意的是，应激性溃疡的形成虽有自己的特点，但其修复过程与消化性溃疡修复过程类似。本研究将兰索拉唑联合康复新液用于ESD术后应激性溃疡的治疗，结果显示观察组患者总有效率高于对照组。治疗后，两组患者溃疡面积均降低，且观察组低于对照组。提示兰索拉唑联合康复新液治疗ESD术后应激性溃疡有利于提高患者临床疗效，促进溃疡面的愈合。分析其原因可能是康复新液中含有多元醇、肽类及氨基酸等，这些成份具有促进受损部位蛋白质胶原的合成及新生肉芽组织生长，改善表皮细胞创面微循环的功效，从而加速溃疡面的愈合。另外，康复新液中含有的黏糖氨酸、黏氨酸等活性成份能增强自然杀伤细胞（natural killer cell，NK）和巨噬细胞的吞噬能力，提高患者的免疫功能水平，为溃疡面的愈合奠定了必要基础。

另外，氧化损伤是应激性溃疡的另一突出方面，患者体内氧化应激程度的加重是影响溃疡面愈合的重要因素［17］，减轻应激性溃疡患者体内氧化应激反应程度可利于溃疡面的愈合。SOD和MDA分别是抗氧化金属酶和脂质过氧化产物，前者能催化超氧阴离子自由基歧化生成氧和过氧化氢，在机体氧化与抗氧化平衡中起到至关重要的作用；后者能够反映机体脂质过氧化水平，从而间接地反映体内受到氧化应激损伤的程度［18-19］。应激性溃疡发生后机体中SOD水平下降，MDA水平升高，氧化应激反应程度升高。康雪［20］在常规胃溃疡治疗的基础上联用康复新液用于胃溃疡的治疗，结果显示联用康复新液的患者血清SOD和MDA水平改善情况优于常规治疗。上述研究表明康复新液有助于改善胃溃疡患者氧化应激程度。本研究中，治疗后两组患者SOD和MDA水平均得到改善，且观察组改善情况优于对照组。本研究结果中的重点是观察ESD术后应激性溃疡患者血清SOD和MDA水平变化，在研究对象上虽与康雪的研究对象有所不同，但本研究结果中的血清SOD和MDA水平变化与康雪的研究结果相似。结果表明康复新液能降低应激性溃疡患者体内氧化应激反应的程度，间接表明在质子泵抑制剂的基础上联用康复新液是有助于溃疡的修复。其原因可能与康复新液能提高机体内溶菌酶活性，改善氧化应激指标水平，降低氧化应激反应程度有关［21］。

本研究对患者治疗前后生活质量进行观察，结果显示治疗后两组生活质量均优于治疗前，且观察组优于对照组。说明本研究中的方案应用于ESD术后应激性溃疡的治疗可提高患者生活质量，推测其可能与本方案对患者临床症状改善效果更优有关。本研究结果还显示，两组患者不良反应总发生率比较无统计学差异，提示联用康复新液并不增加不良反应的发生，间接反映了联用康复新液后不会改变ESD术后应激性溃疡患者的临床用药安全性。本研究存在一定的不足：本研究属于单中心研究，样本量较少，可能存在纳入病例的多种偏倚风险。此外，萎缩性胃炎、幽门螺杆菌感染等因素可能会影响ESD术后溃疡的愈合，本研究未对上述因素进行控制，可能对结果造成偏倚。未来我们将扩大样本量、多中心进一步开展研究。

综上所述，兰索拉唑联合康复新液治疗ESD术后应激性溃疡的临床疗效较好，可较好地降低溃疡面积和氧化应激反应程度，提高患者生活质量，且安全性良好，值得临床推广应用。