杨丽霞 李 靖 刘 莹 吴 蒙 邱建文 赵晓华

广州中医药大学深圳医院，广东 深圳 518034

糖尿病已成为世界范围内严重危害人类健康的主要疾病之一，根据2017年国际糖尿病联合会(IDF)的统计，全球20～79岁年龄组的糖尿病患病率为8.8%。我国约有1.14亿糖尿病患者，约占全球糖尿病患者的27%，已成为世界上糖尿病患者最多的国家[1]。

糖尿病前期包括空腹血糖受损(IFG)和糖耐量受损(IGT)，血糖异常患者的微血管和大血管受损风险已经升高，意味着发生糖尿病、心脑血管病、微血管病变、肿瘤和痴呆等的危险性增加[2]。有研究[3]表明，70%的糖尿病前期患者最终会发展为糖尿病，每年将会有5%～10%的糖尿病前期患者进展为糖尿病，糖尿病前期是糖尿病整个进程中唯一可被识别和逆转的阶段，及早发现、有效干预可以预防或延迟糖尿病的发生发展。当前，世界范围内公认的有效方法是基于健康教育的生活方式干预[4]。但对患者依从性要求较高，药物干预又存在不良反应大的风险。本研究从穴位埋线干预糖尿病前期角度，观察其临床疗效及可能的作用机制，以期为临床寻找一种有效的干预方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年8月至2020年12月于本院体检、住院符合糖尿病前期诊断的患者共60例。按照随机数字表分为对照组和观察组各30例。对照组中男性25例，女性25例，年龄46～69岁，平均年龄(55.67±4.71)岁，病程1～4个月，平均病程(2.57±1.04)月；观察组中男性28例，女性22例，年龄45～69岁，平均年龄(56.00±4.97)岁，病程2～4个月，平均病程(2.30±0.79)月。两组的性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获得医院医学伦理部门批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 诊断标准 参照中华医学会糖尿病学分会《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[2]建议的IGR诊断标准。口服葡萄糖耐量试验(OGTT)负荷后2 h静脉血浆血糖≥7.8 mmoL/L(140 mg/dL)且<11.1 mmoL/L(200 mg/dL)，且空腹静脉血浆血糖(FPG)<7.0 mmoL/L(126 mg/dL)。

1.3 纳入标准 ①符合IGR诊断标准；②患者年龄在18～70岁；③自愿加入本试验研究，并签署“知情同意书”。

1.4 排除标准 ①已确诊糖尿病；②存在心脑血管事件；③患者内分泌疾病，如甲状腺机能亢进、自身过敏性疾病、癌症或其他严重或可能致命的疾病；④肝、肾功能损害及血液病或其他严重疾病；⑤妊娠期、哺乳期；⑥精神病患者或不合作者；⑦同时配合其他疗法，或本研究开始前2周内接受其他疗法者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 给予生活方式干预[5-7]。①饮食治疗：研究人员依据受试者性别、年龄、身高、体重与日常活动量等计算受试者一日所需的热量。根据摄入的总热量计算出每日所需碳水化合物、蛋白质、糖类所需量。饮食宜粗粮或杂粮为主。制定符合个体化、合理均衡且有营养的膳食食谱。②运动治疗：主要以中等强度的有氧运动为主，快步走，每周至少150 min，每周至少三次。严格控制吸烟、饮酒等危险因素。

1.5.2 观察组 在生活方式干预的基础上接受穴位埋线治疗。参照国家名老中医赖新生教授“通元针法”观点取穴[8]。处方：百会、印堂、胰俞、脾俞、肾俞、中脘、关元、气海、足三里、三阴交，选穴标准参照全国高等中医药院校规化教材石学敏主编《针灸学》第二版教材[9]。操作：针具0.7 mm×32 mm TWLB一次性无菌注射针头(国械注准20163140518，上海康德莱企业发展集团股份有限公司)，3/0号进口外科手术缝线(派格力，法国进口)。用碘伏常规消毒皮肤，将1～2 cm长的线从针头的针尖处装入针体，线头留在针体外1/2，依次选取穴位，百会、印堂选取1 cm的线，斜刺进针快速刺入穴位，然后缓慢退针；背腰部及腹部选择2 cm长的线，背腰部穴位向下平刺，腹部穴位斜刺；下肢选取1 cm的线，下肢穴位直刺，采用单手快速进针法进针，刺至所需深度，轻轻旋转，行手法得气，强度以患者耐受为度，将线埋植于穴位皮下组织或肌层内，线头不外露，出针后按压针孔，用一次性医用胶贴贴敷针孔，局部避免沾水。15 d穴位埋线1次,共完成6次穴位埋线。

1.6 观察指标

1.6.1 主要指标 抽血检测空腹血糖(FPG)、75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)后2h血糖(2hPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白HbA1c指标。

1.6.2 生长激素释放肽(Ghrelin)水平 采用酶联免疫吸附测定试剂盒测定。

1.6.3 安全指标 包括生命体征、血尿常规、心电图，肝肾功能以及记录不良反应，包括发热、感染、过敏、硬结、疼痛、全身反应、腹泻、感冒、睡眠障碍等。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖、胰岛素、糖化血红蛋白比较 治疗前，两组治疗前FBG、2hPG、FINS及HbA1c水平无统计学差异(P>0.05)。治疗后,两组FPG、2hPG、FINS、HbA1c水平均有所下降，且观察组较对照组明显，差异有统计学意义(P<0.05)，表明两组均能降低血糖水平，但穴位埋线的作用更为明显。

表1 两组治疗前后FPG、2hPG、FINS、HbA1c水平比较

2.2 两组治疗前后生长激素释放肽(Ghrelin)水平比较 治疗前，两组Ghrelin水平无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组Ghrelin水平均有所回升，且观察组回升较对照组明显，差异有统计学意义(P<0.05)，表明两组均能调节血清Ghrelin水平，但穴位埋线的调节作用更为明显。

表2 两组Ghrelin水平比较

2.3 观察组埋线后不良反应记录 治疗过程中患者生命体征稳定，埋线后共记录到6种术后反应。主要为饮食抑制，其中有食欲不振，胃脘部饱胀；局部不适症状，包括局部疼痛、血肿、淤青，1例出现全身肌肉酸痛。所有病例均未出现发热和局部感染情况。

3 讨论

糖尿病前期，又称糖调节受损(IGR)，是血糖水平介于正常血糖与糖尿病之间的一种糖代谢状态，很多患者无典型的临床症状和体征，以至于没有足够的认识到疾病的危害性[10]。但若能在这一阶段进行及时有效的干预，很有可能恢复正常的糖耐量，对减少糖尿病发生率，预防心脑血管疾病的发生有着重要意义。糖尿病前期阶段已存在胰岛素抵抗、胰岛素敏感性下降及β细胞功能缺陷[11-12]。生长激素释放肽(Ghrelin)是一种胃肠道的肽类激素，具有生长激素释放活性，能改变葡萄糖和胰岛素代谢、血压水平、脂肪生成和炎症等过程。Ghrelin水平与胰岛素抵抗及胰岛功能减退有一定的相关性[13-16]。

根据中华医学会糖尿病分会《糖尿病前期诊疗标准》[17]，中医学将糖尿病前期归属于“脾瘅”范畴。《素问·奇病论》云：“……此五气之溢也，名曰脾瘅。夫五味入口，藏于胃，脾为之行其精气……肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢，转为消渴。”《灵枢·五变》云：“脏皆柔弱者，善病消瘅。”张景岳云：“阳动而散，故化气，阴静而凝，故成形。”脾瘅为长期进食肥甘厚味酒酪之属，致脾胃气机运化失常，水谷精微吸收输布障碍，即所谓阳化气不足，阴成形太过[18]。

目前，西医治疗糖尿病前期主要是通过糖尿病教育、饮食控制、运动干预、口服药物等方式。生活方式干预是一种简便、经济而有效的方式，对患者依从性要求较高，长期坚持并非易事。中医历来重视疾病的预防，主张“不治已病治未病”，通过辨证论治运用针药对人体进行调节，恢复机体“阴平阳秘”的状态，从而达到防治疾病的目的。研究[19-23]证明，中药和针灸是治疗糖尿病的有效方法。《灵枢·逆顺》篇指出：“上工刺其未生者也，其次，刺其未盛者也。”《灵枢·根结》提到：“用针之要，在于知调阴与阳。”本研究取穴观点为赖氏“通元针法”，包括通督养神、引气归元两部分[8,24]，督脉经穴百会、印堂及背俞穴脾俞、肾俞、胰俞调节人体脏腑神气，以通督养神；腹部任脉穴位中脘、气海、关元调节人体元气，蓄养真气，以引气归元。通元针法以阴阳为纲，通过调节全身阴阳及五脏气血功能来治疗慢性疾病，以达到“阴阳经络，气相交贯，脏腑腹背，气相通应”，发挥针刺“从阴引阳、从阳引阴”的治疗作用，能最大限度地激发人体正气，以助阳化气，抑阴散凝。

本研究发现在糖尿病前期人群中，存在胰岛功能减退和胰岛素抵抗，Ghrelin水平下降，通过穴位埋线的干预，可降低各项血糖指标，降低胰岛素水平，增加正常血糖的回归。穴位埋线的作用机制可能通过调节体内Ghrelin水平，改善胰岛素抵抗，从而对糖尿病前期产生积极的影响。穴位埋线后出现局部疼痛、淤青、血肿及全身肌肉酸痛等不良反应，与埋线手法、埋线线体材质及患者本身体质相关，全部病例无1例出现发热、局部感染，但可能会出现食欲抑制，脘腹饱胀的感觉，这对于控制热量、维持体重会产生积极的影响。

《灵枢·终始》云：“久病者，邪气入深。刺此病者，深内而久留之。”后人提出“深纳而久留，以治顽疾”观点，穴位埋线是针刺的延伸，具有延长针刺的作用，既可以弥补传统针刺时间短，就诊次数多、易复发等缺点，又符合中医“治未病”思想，在干预糖尿病前期的过程中发挥其独特的优势，疗效显著，值得临床进一步研究和推广。本研究也存在一些不足，由于糖尿病前期是一个病情不稳定的临床阶段，需要一个比较长的时间观察，国际临床试验干预期普遍在3年以上，而本试验观察时间短，对于糖尿病发生率、转正常率未能做出比较，应通过更长时间的观察进行进一步评价。其次样本量不足，缺乏多中心研究，故今后可以开展更大样本、更长周期随访的临床观察，进行更深入细致的研究，为针灸干预糖尿病前期提供更充分的证据。