维生素D调节IFN-γ/IL-10分泌和抑制miR-326/miR-96表达改善EAE小鼠神经功能①
2022-10-07叶励超黄玉婷福建医科大学附属第二医院神经内科泉州362000
叶励超 黄玉婷(福建医科大学附属第二医院神经内科,泉州 362000)
实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)是常用于研究人类多发性硬化(multiple sclerosis,MS)的动物模型,其特征为CD4+T细胞介导的、体液免疫及补体共同参与、针对髓鞘自身抗原的炎症反应,病理特征为中枢神经系统白质脱髓鞘、小血管周围炎症细胞浸润,以单核细胞为主[1]。
维生素D(Vitamin D,VD)参与人体钙、磷代谢和稳态维持,是自身无法合成的微量有机物质。人体通过暴露于阳光下、膳食摄入和服用药物等途径补充VD。近年VD被用于治疗多种免疫系统疾病,并取得了一定临床效果[2]。流行病学研究表明,MS发病率与日光照射时间显著相关[3]。早期生活时体内VD含量减少与MS患病风险可能存在某种关联。有研究报道,MS患者VD水平较正常人明显降低,提示人体VD缺乏或含量不足可能增加MS发病风险[4-6]。在动物模型中,补充VD可显著减轻EAE神经功能缺失症状,但VD发挥保护作用的病理生理机制尚不明确[7]。
microRNAs(miRNAs)在调节细胞增殖、分化、炎症反应、自身免疫性疾病和癌症中发挥重要作用。miR-326通过调控抗原特异性T细胞和B细胞调控免疫系统功能并影响自身免疫性疾病进展[8-9]。临床上MS患者在复发期和缓解期miR-326和miR-96均呈异常表达,说明miR-326和miR-96参与MS病理 形 成[10-11]。但VD是 否 通 过 调 节miR-326和miR-96进而影响MS进程尚未阐明。
因此,本研究通过建立EAE小鼠模型,评估VD对EAE小鼠细胞因子水平和miR-326和miR-96表达的影响,为MS的可能发病机制及防治提供实验数据。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 实验小鼠48只6周龄SPF级C57BL/6雌性小鼠,体质量20~25 g,由重庆腾鑫生物技术有限公司提供。……
