李沙沙，崔清洋，周福军，贾倩芳

新乡医学院第一附属医院儿科，河南卫辉 453100

先天性多关节挛缩（AMC）是一种罕见的神经肌肉疾病，发病率为1/5 000～1/3 000，其特点是至少涉及两个关节的非进行性先天性挛缩。与AMC相关的潜在遗传原因和发病机制多种多样，尚未完全了解［1］。近年来，包括外显子组和基因组研究在内的新一代测序技术研究显示，与AMC 相关的基因超过400个，AMC与常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传和 X 连锁遗传有关［2-3］。ZC4H2 基因致病变异可导致一种罕见、特殊的X-连锁AMC 性疾病，即Wieacker-Wolff 综合征（WWS），也称为 ZC4H2 相关罕见疾病（ZARD），为X连锁隐性遗传的神经发育障碍，该病于1985年首次报道［4］，至今文献报道病例很少，与ZC4H2 基因变异相关的基因型—表型谱也非常有限［5］。ZARD 的临床特征包括 AMC、智力障碍和运动发育迟缓［6］，男性患者的临床症状比女性患者更严重，部分女性患者也可出现比较严重的症状，尤其是ZC4H2 基因缺失和无义变异病例，部分病例被认为与非随机X 染色体失活（XCI）有关［2］。ZARD国内报道甚少，现对 1 例 ZC4H2 基因 c.82G＞A 杂合半合子错义变异致ZARD 患儿的临床资料进行回顾性分析，以期加强临床儿科医师对本病的认识。

1 资料分析

患儿女，7 个月18 天，因发育落后3 个月入院。4月龄时家长发现患儿不会抬头，未予重视。7月龄时患儿抬头较前稍好转，但仍竖头不稳，收住入院。患儿系第1 胎第1 产，足月顺产，无窒息及抢救史。患儿父母均体健，非近亲结婚。体格检查：体质量9.4 kg，头围43 cm，身长66 cm，抱入病房，发育落后，双眼内斜视，颈短但无转动困难，心肺腹未见异常，双手掌指关节挛缩，双手拇指尺偏，双足底呈摇篮底足，双下肢肌张力增高。……