孙妍，李清初 ，，谷翠芝，葛汝村 ，孟凡华，毕慧欣

1 山东省立第三医院肾内科，济南 250031；2 桂林医学院附属医院肾内科

急性肾损伤（AKI）是临床较为常见的一种急危重症。AKI 大多发展为慢性肾脏病，甚至进展至终末期肾病，但目前尚无特异性治疗措施，寻求新的治疗靶点是当前亟需解决的问题。肾间质纤维化是急性肾损伤发展为慢性肾脏病的关键环节，而肾小管上皮—间充质转化（EMT）是肾间质纤维化发生的关键机制［1-2］。EMT 是指在特定条件下上皮细胞转化为间充质细胞的生物学过程。与EMT 发生相关的通路有很多，其中转化生长因子β1（TGF-β1）/细胞因子Smad 信号转导途径是最为强烈的致肾小管细胞EMT 的信号通路［3］。除 Smad 通路外，TGF-β1还可通过各种非Smad依赖途径诱导EMT，包括丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）途径［4］。中医药在防治小管间质损害、延缓慢性肾功能衰竭方面具有一定的临床疗效。桂枝去桂加茯苓白术汤是辛温解肌、健脾利水的代表方，主治太阳中风证或脾虚水气证。临床研究显示，桂枝去桂加茯苓白术汤治疗AKI 可显著改善患者的肾功能［5-6］。但其作用机制是否与肾小管上皮细胞EMT 和肾间质纤维化有关目前尚不清楚。2019 年 12 月—2020 年 10 月，我们使用 TGF-β1诱导人肾小管上皮细胞EMT，观察桂枝去桂加茯苓白术汤对 TGF-β1/Smad3 及 TGF-β1/MAPK 信号通路活性的影响，并探讨其作用机制，为该方剂防治肾纤维化提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 动物与细胞 SPF 级8 周龄雄性SD 大鼠40只，购自济南朋悦实验动物技术有限公司。饲养于山东省立第三医院动物实验室。……