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牛乳铁蛋白对大鼠脑出血的治疗作用及其与铁代谢和脂质过氧化的关系

2022-09-21彭思源扶猛郑晓梅

山东医药 2022年26期
关键词:模型

彭思源,扶猛,郑晓梅

西南医科大学附属医院神经内科,四川泸州 646000

脑出血具有高病死率及高致残率。脑出血发生后,血液成分经降解生成游离铁等毒性物质,诱导发生细胞损伤、铁死亡等[1]。铁代谢在机体内环境稳态中极其重要,组织中铁超载与神经系统退行性疾病、脑部肿瘤等疾病密切相关[2]。IRE/IRP 系统是机体铁代谢的重要调控机制,在IRE/IRP 调节系统中,铁调节蛋白2(IRP2)与位于靶基因转录本的非翻译区内的铁结合元件(IRE)结合,在转录后主要编码铁代谢蛋白如铁蛋白、转铁蛋白受体(TFR)及二价铁金属转运体(DMT1)等[3]。铁死亡是一种在铁离子催化下发生的,以细胞内活性氧(ROS)堆积、使细胞内氧化还原失衡为特征的细胞死亡形式[4]。铁离子可结合转铁蛋白—转铁蛋白受体(TF-TFR)复合物,并在DMT1 的介导下,经内吞作用转移至胞内[5]。过量铁离子在细胞中催化产生大量自由基(主要是ROS),诱导脂质过氧化反应,破坏细胞脂质膜[6]。铁蛋白、TFR、DMT1、IRP2 均为 IRE/IRP 调节系统中的关键蛋白,其中又以DMT1、IRP2为重点观察指标。谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)是一种细胞内抗氧化酶,是脂质过氧化反应中的重要指标[7]。有研究显示,抗氧化剂去铁胺(DFX)可以通过血脑屏障(BBB)与铁离子螯合,形成稳定的络合物,减少自由基产生及脂质过氧化[8]。乳铁蛋白(LF)是一种多功能铁结合糖蛋白,在抗炎、ROS 调节、免疫过程中起重要作用[9]。中性粒细胞分泌的LF 会在脑出血后增加,它能结合游离铁而减轻铁超载,对铁代谢起到调节作用[10]。2021 年 7 月—2022 年 2 月,我们对脑出血大鼠给予牛乳铁蛋白(bLF)进行干预,观察大鼠铁代谢、脂质过氧化情况,探讨bLF对脑出血后脑组织的保护作用及机制。……

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