艾尼瓦尔·艾木都拉，张骥驰，张瑞丽，阿不来提·买买提明

1 新疆医科大学第一附属医院肿瘤中心，乌鲁木齐 830054；2 新疆医科大学第一附属医院泌尿中心

肾癌是人类泌尿系统最具侵袭性的恶性肿瘤之一，其中以肾细胞癌（RCC）最为常见，约占所有肾癌的85%［1］。研究显示，约33%的RCC 患者在初诊时就发现有转移病灶，最终发展为转移性肾细胞癌（mRCC）［2］。舒尼替尼是mRCC 一线治疗方案，初始反应率高达47%，但9～12 个月后往往发生耐药和肿瘤进展，提示对舒尼替尼获得性耐药［3］。目前关于mRCC 对舒尼替尼耐药的机制仍未明确，深入了解RCC的耐药机制有助于为mRCC患者提供更有效的治疗策略。研究表明，环状RNA（circRNA）可介导微小RNA（miRNA）调控靶基因信使RNA（mRNA）表达。circRNA可作为miRNA的分子海绵，与miRNA相互作用来调控信号通路相关基因的表达，从而影响肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡及调节肿瘤耐药。但cirRNA 影响舒尼替尼耐药的分子机制鲜有报道。跨膜Bax抑制剂的母体6（TMBIM6）是一种钙离子通道样蛋白，可降低内质网（ER）膜表面表达的钙离子稳态，它在许多癌症类型中上调，参与了多种癌症的发生，而TMBIM6 在肾RCC 中表达和对舒尼替尼耐药性的影响尚无相关研究。本研究通过体外试验观察circTMBIM6 在舒尼替尼耐药RCC 细胞中的表达，并通过生物信息学预测和体外实验证实circTMBIM6 调控的 miRNA 和 mRNA，探讨 circTMBIM6在RCC细胞舒尼替尼耐药性的作用机制，以期为RCC的靶向治疗提供新的靶点。

1 材料与方法

1.1 材料 人肾透明细胞癌A498、Caci-1、780-O细胞株购于中科院上海细胞库。舒尼替尼购于大连美仑生物技术有限公司。……