李玉娟 李 红

鹤壁市人民医院(河南 鹤壁 458030)

原发性干燥综合征(primary sjogren′s syndrome,pSS)是是一种无明确诱发疾病的慢性炎症性自身免疫病[1],特点是损伤外分泌腺体(唾液腺、泪腺)[1]。目前临床上治疗pSS一般应用甲泼尼龙、硫酸羟氯喹,但其长期服用会产生一系列副作用[2]。艾拉莫德是一种新型的抗风湿类药物,其能够抑制B细胞活化从而减少免疫球蛋白生成,可以有效缓解症状,且艾拉莫德的药物毒副作用比硫酸羟氯喹小,汇报如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取我科2017年7月至2019年7月期间136例pSS老年患者作为研究对象,依据临床表现和血常规检查等确诊为pSS患者,按照随机法分成两组。对照组68例,其中男性9例,女性59例;年龄65～79岁,平均年龄(72.65±12.62)岁;病程9～26年,平均病程(15.34±8.02)年;其中口干者6例,眼干者9例。观察组68例,男性8例,女性60例;年龄66～78岁,平均年龄(72.71±12.59)岁;病程9～27年,平均病程(15.38±8.05)年;其中口干者7例,眼干者8例。两组患者一般资料基本一致(P>0.05),可比较。本研究经医院伦理委员会同意,患者及家属同意并签署了知情同意书。

1.2治疗方法 对照组给予甲泼尼龙联合硫酸羟氯喹治疗:甲泼尼龙片(Pfizer Italia Srl,注册证号H20110064)口服,每次8mg,每天一次,晨起顿服,连续给药12周;硫酸氢氯喹片(先声药业有限公司,国药准字H20110084,)饭后口服,一天两次,一次两片,给药12周。

观察组给予甲泼尼龙联合艾拉莫德治疗:甲泼尼龙片用法用量同上;艾拉莫德片(先声药业有限公司,国药准字H20110084)饭后口服,每次25mg,一天两次,给药12周。12周末对比两组pSS患者临床效果、免疫球蛋白水平、实验室指标、不良反应。

1.3观察指标

1.3.1 临床疗效 根据患者临床症状进行评价[3],分为治愈:患者眼干、口干等症状消失,其他伴随症状和体征消失;显效:患者眼干、口干等症状基本消失,但仍存在一些伴随症状和体征;有效:患者眼干、口干等症状部分消失,其他伴随症状和体征有所改善;无效:治疗后患者眼干、口干等症状无明显改变,其他伴随症状和体征无明显改善。

1.3.2 免疫球蛋白水平 采用单项扩散法和免疫浊度法测定治疗前后患者体内免疫球蛋白水平。

1.3.3 实验室指标 应用血常规化验及外周血PBMC流式检测测定患者的血沉(ESR)、类风湿因子(RF)及外周血CD19+ CD27+记忆性B细胞的百分率。

1.3.4 不良反应 观察治疗过程中患者是否出现肠胃不适、皮疹伴瘙痒、白细胞降低、腹泻等不良反应。

2 结果

2.1临床疗效 观察组治疗后总有效率高于对照组(χ2=9.6807,P<0.05),详见表1。

表1 两组患者治疗后临床疗效对比,n(%)

2.2免疫球蛋白水平 观察组治疗后免疫球蛋白因子均低于对照组(P<0.05),详见表2。

表2 两组患者糖、脂代谢指标的比较(n=70)

2.3实验室指标 观察组治疗后各实验室指标均优于对照组(P<0.05),详见表3。

2.4不良反应 治疗过程中对照组出现肠胃不适现象3例,皮肤伴瘙痒现象2例;白细胞降低现象1例;腹泻现象5例。观察组出现肠胃不适现象2例;皮肤伴瘙痒现象2例,白细胞降低现象1例,腹泻现象1例。观察组总不良反应发生率8.82%(6/68)低于对照组16.18%(11/68),差异无统计学意义(χ2=1.0756,P>0.05)。

表3 两组患者治疗前后实验室指标对比

3 讨论

pSS临床表现为口干、眼干,可累积肾、肺、消化系统等多个系统,引起全身气管受累。主要表现有肌肉无力、胸闷、腹泻等症状,严重影响了患者身心健康[4]。一般应用甲泼尼龙、硫酸羟氯喹两种药物结合进行治疗,但是硫酸羟氯喹的毒副作用较大,易造成一系列并发症[5]。艾拉莫德是近年来新研究出一种新型的抗风湿类药物,其具有可以抑制免疫球蛋白和细胞因子的生成的作用机制,可以有效缓解症状,还能够抗骨吸收同时促进骨形成[6]。

甲泼尼龙主要具有抗炎的治疗机制[7]。硫酸羟氯喹能有效改善患者肌肉痛及口干、眼干、关节痛等症状,期有效成分进入人体后能够有效抑制体内乙酰胆碱酯酶的活性,增大唾液流速;其还具有具有调节身体内免疫功能机制,能降低患者体内免疫球蛋白水平。艾拉莫德主要治疗机制为其成分通过血液循环进入患者体内可有效抑制相关部位细胞产生炎性因子,进而抑制抗原免疫细胞增殖分化,还可抑制体内B淋巴细胞活化,有效降低机体内免疫球蛋白水平,从而有效降低类风湿因子水平。此外,其还可通过吞噬细胞的介导,对体内的淋巴细胞发挥作用,降低血沉水平,促进临床症状的改善。艾拉莫德对腺体胆碱酶活性有一定抑制作用,进而增强腺体分泌功能,促使泪液、唾液分泌,使临床症状得到明显改善,并通过有效降低患者体内免疫球蛋白、血沉、类风湿因子水平,提高了临床疗效。艾拉莫德还可用于抗炎,具有抑制免疫球蛋白,可明显减少体内免疫球蛋白水平的治疗机制,对于口干、眼干等症状明显改善,有效控制细胞的活性因子的生成,提升治疗效果。本文结果显示观察组治疗后总有效率高于对照组,总不良反应发生率低于对照组,说明观察组治疗效果优于对照组,用药更加安全可靠。临床多次发现[8]应用硫酸羟氯喹治疗过程中会出现多种并发症及不良反应等情况,使得其治疗效果不明显,降低了患者的生活质量。本研究使用艾拉莫德治疗过程中发生的不良反应事件减少,表明患者对艾拉莫德的耐受性更好,其安全性更高。

pSS发病机制与体内B淋巴细胞的活化密切相关,人体内腺体组织中含有大量B淋巴细胞,B淋巴细胞会分泌免疫球蛋白,但当体内免疫球蛋白分泌过多就会引发自身免疫病,其中IgG、IgA、IgM 可作为预测pSS发生、发展的活动性指标,患者发生口腔病变、腮腺肿大、口眼干燥等症状与 IgG、IgA、IgM 水平升高密切相关[9],因此降低患者体内免疫球蛋白水平具有重要意义。本文结果显示两组患者治疗后均能降低体内IgG、IgA、IgM水平,但观察组降低幅度高于对照组,说明观察组治疗效果更好。艾拉莫德可有效抑制体内B淋巴细胞活化调节B淋巴细胞亚群水平,进而有效降低血清中免疫球蛋白水平,还可通过抑制抗原特异性免疫细胞增殖进而降低患者体内血清中B淋巴细胞产生的免疫球蛋白水平[10]。

pSS是由于患者自身免疫系统受到炎症异常反应而引发的。类风湿因子由外周血中B淋巴细胞产生,是一种抗体。血沉是临床上判断炎症的重要指标[11]。CD19+CD27+记忆性B细胞是人们体内免疫B细胞的标志抗体。因此评价类风湿因子水平、血沉等实验室指标具有重要意义。本文结果显示观察组与对照组均能改善各实验室指标水平,但观察组改善效果更好,说明观察组的治疗效果更好。自身抗体增多主要是因为腺体中B淋巴细胞分泌抗体失衡所致。艾拉莫德对B细胞异常活化增殖具有显著的抑制作用,能够抑制相关炎症因子分泌,进而有效减少炎性组织中的炎症因子水平;还能调控体内免疫B细胞亚群水平,控制CD19+CD27+记忆性B细胞百分率,进而提高机体免疫调节功能,增强免疫[12]。

总之,甲泼尼龙与艾拉莫德两者结合使用治疗老年pSS患者疗效确切,能够通过抑制患者体内B细胞的异常增生,降低体内免疫球蛋白水平,提高机体免疫功能,安全可靠,值得临床研究。