薛敏

江苏省靖江市人民医院内分泌科，江苏靖江 214500

2型糖尿病是最常见的糖尿病类型，好发于成年人，是因多种病因导致体内胰岛素分泌不足、机体不能有效利用胰岛素，使血糖水平呈持续升高的状态，严重者可诱导机体发生大血管、微血管、神经病变，进而可危及到心脏、肾脏等器官功能。临床多采用糖尿病教育、饮食运动干预、降血糖药物等治疗，其中利拉鲁肽作为一种人胰高糖素样肽-1(human ghcagom-like peptide-1,GLP-1)类似物，GLP-1受体为天然GLP-1的靶点，GLP-1是一种内源性肠促胰岛素激素，能够促进胰腺β细胞葡萄糖浓度依赖性地分泌胰岛素，减轻患者临床症状，但单独使用效果不明显[1]。钠-葡萄糖转运蛋白2(sodium-glucose-linked cotransporter-2,SGLT-2)抑制剂达格列净的作用是：以非胰岛素依赖方式，抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，从而起到降低机体血糖的作用[2]。故而，本研究主要纳入2020年1—12月江苏省靖江市人民医院收治的86例肥胖2型糖尿病患者，探讨其应用利拉鲁肽联合达格列净的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的86例肥胖2型糖尿病患者为研究对象，按照随机数表法分为对照组43例，观察组43例。对照组男22例，女21例；病程1～4年，平均（3.89±0.09）年；年龄35～70岁，平均（49.73±4.18）岁；体质指数28.4～34.6 kg/m2。观察组男20例，女23例；病程1～5年，平均（3.91±0.10）年；年龄35～72岁，平均（49.76±4.21）岁；体质指数28.3～34.9 kg/m2。两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。靖江市人民医院的医学伦理委员会在对该次研究进行严格审核后，给予批准。所选患者及其家属对本研究内容均了解，并自愿签署相关知情文件。

1.2 诊断标准

依照《中国成人2型糖尿病预防的专家共识》[3]中的诊断标准。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：无恶性肿瘤者；符合上述诊断标准，且经过临床症状及相关检查确诊者；提供临床资料完整准确者等。排除标准：合并甲状腺髓样癌既往史及多发性内分泌肿瘤综合征Ⅱ型、胰腺炎病史者；合并心房颤动者；合并严重自身免疫系统疾病者；合并胰岛素过敏体质者；合并凝血功能异常者等。

1.4 方法

对照组与观察组患者均在进行治疗前给予饮食、运动干预、糖尿病教育宣教、口服降血糖药物等治疗。对照组采用利拉鲁肽（国药准字J20160037，规格：3 mL∶18 mg）皮下肌注，剂量从0.6 mg/d开始，后期根据患者自身情况逐渐加至1.8 mg/d，1次/d。观察组在对照组基础上联合使用达格列净（国药准字J20170040，规格：10 mg/片），早餐前进行口服治疗1次/d，10 mg/次。3个月为两组治疗周期。

1.5 观察指标

①参照《临床疾病诊断与疗效判断标准》[4]的疗效标准评价并对比两组患者治疗后的临床疗效，痊愈：临床症状完全改善，各项指标均达到正常值；显效：患者血糖及血压检查结果均恢复正常且所有临床症状均得到明显缓解；有效：患者的症状有所减轻，血红蛋白（＜6.2%）；无效：治疗后临床症状无改善，甚至更加严重。临床总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。②对照组与观察组患者治疗前后糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)水平比较：采集两组患者的空腹静脉血约6 mL，自行凝固后，其中2 mL，以3 000 r/min进行离心，离心后7 min取上清，用全自动分析仪检测两组血清FPG、FINS、HbAlc水平。③比较两组患者治疗前后血脂水平：取②中的2 mL静脉血，血清制备方式同②，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测两组总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油（triglyceride,TG）、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平。④比较两组患者治疗前后的胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)、胰岛素细胞功能指数（homeostasis model assessment-,HOMA-β），其中HOMAIR的 计 算 公 式 为：HOMA-IR=FPG×FINS/22.5；HOMA-β的 计 算 公 式 为：HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）。

1.6 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分率（%）表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后两组临床疗效比较

观察组治疗后的临床总有效率（81.40%）相比于对照组治疗后的临床总有效率（69.77%）更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 治疗后两组患者临床疗效比较［n（%）］

2.2 治疗前后两组血清FPG、FINS、HbA1c水平比较

与治疗前的血清FPG、FINS、HbA1c检测水平相比，治疗后，两组降低，且观察组水平比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 治疗前后两组患者血清FPG、FINS、HbAlc水平比较(±s)

表2 治疗前后两组患者血清FPG、FINS、HbAlc水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05

组别对照组（n=43）观察组（n=43）t值P值FPG（mmol/L）治疗前9.86±1.83 9.82±1.81 0.012 0.919治疗后（6.68±1.79）*（5.87±1.68）*2.164 0.033 FINS（mmol/L）治疗前9.72±1.36 9.69±1.35 0.103＞0.918治疗后（8.72±1.28）*（6.73±1.24）*7.322＜0.001 HbA1c（%）治疗前8.72±1.69 8.68±1.65 0.111 0.912治疗后（6.73±1.59）*（5.15±1.24）*4.146＜0.001

2.3 治疗前后两组血脂水平比较

与治疗前血清TC、TG、LDL-C、HDL-C检测水平相比，治疗后两组血清TC、TG、LDL-C水平均降低，且观察组比对照组更低；两组患者治疗后血清HDL-C水平均升高，观察组比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 治疗前后两组患者血脂水平比较［(±s)，mmol/L］

表3 治疗前后两组患者血脂水平比较［(±s)，mmol/L］

注：与治疗前比，*P＜0.05

组别对照组（n=43）观察组（n=43）t值P值TC治疗前8.75±1.73 8.69±1.72 0.161 0.872治疗后（5.15±1.43）*（4.24±1.29）*3.098 0.003 TG治疗前6.73±1.59 6.71±1.87 0.053＜0.001治疗后（3.75±0.68）*（2.06±0.33）*14.662＜0.001 LDL-C治疗前5.09±1.25 5.07±1.21 0.075 0.940治疗后（4.43±1.19）*（3.87±1.09）*0.025 0.025 HDL-C治疗前1.17±0.46 1.21±0.52 0.378 0.707治疗后（1.56±0.63）*（1.98±0.65）*3.043 0.003

2.4 治疗前后两组HOMA-IR、HOMA-β比较

与治疗前HOMA-IR、HOMA-β相比，治疗后两组HOMA-IR均降低，HOMA-β均升高，且观察组HOMA-IR比对照组低，HOMA-β比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 治疗前后两组患者HOMA-IR、HOMA-β比较(±s)

表4 治疗前后两组患者HOMA-IR、HOMA-β比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05

组别对照组（n=43）观察组（n=43）t值P值HOMA-IR治疗前3.69±0.11 3.65±0.13 1.540 0.127治疗后（2.63±0.32）*（2.11±0.21）*8.909＜0.001 HOMA-β治疗前20.55±2.95 20.53±1.93 0.037 0.970治疗后（32.75±5.82）*（43.39±2.67）*10.896＜0.001

3 讨论

随着人们生活水平的不断提高，饮食习惯也逐渐发生变化，肥胖2型糖尿病患者长期处于高血糖、高血脂的状态，可对机体胰岛β细胞造成损伤，增加胰岛素抵抗程度，从而降低药物的治疗效果；另外，高血脂可对肝脏造成损伤，阻碍机体的糖脂代谢调节。利拉鲁肽是一种新型的降糖药物，可降低血糖，减少内脏脂肪的沉积，延缓动脉粥样硬化，但利拉鲁肽需要皮下注射，价格较为昂贵，临床上部分患者无法坚持用药[5]。

肥胖2型糖尿病患者的发病原因多是由于机体常处于高血糖状态，对体内一氧化氢自由基的形成起到抑制作用，从而促进葡萄糖与脂质发生氧化反应，并通过抗氧化剂、胰岛素协同发挥的作用下，从而缓解患者机体脂质氧化的症状[6]。另外，机体出现代谢性脂异常，可增加患者机体的血管壁沉淀物，严重损伤其血管内皮功能，从而增厚血管的基底膜，患者并发症随之增加。糖代谢的常用指标为FBG、FINS、HbA1c，可反映脂代谢异常的是TC、TG、LDL-C、HDL-C水平，可逆向转运胆固醇是HDL-C，主要是脂类由外周转运，至机体的肝脏分解代谢，LDL-C是血液内转运的一种形式，主要是脂类由肝脏向外转运。利拉鲁肽可通过延缓胃肠排空，抑制下丘脑饱食中枢，减少能量摄入，从而起到降糖的效果。达格列净通过抑制机体近端肾小管葡萄糖的重吸收，可促进葡萄糖从尿液中排出，达格列净在降低患者血糖水平的同时，还可增强肌肉、肝脏的敏感性，进而控制患者的血糖、胰岛素水平，且治疗效果显著[7]。该次研究结果显示，治疗后观察组血清HDL-C水平、临床总有效率比对照组高，血清FINS、HbA1c、FPG、TG、TC、LDL-C比对照组低，说明肥胖2型糖尿病患者应用利拉鲁肽与达格列净联合治疗可改善患者机体糖代谢，整体治疗效果显著，与温泉等[8]研究结果一致。

肥胖所带来的代谢紊乱等损害，主要因内脏脂肪产生更多游离脂肪酸、炎性物质等，导致机体的交感神经系统激活，随后平滑肌张力发生改变，进而造成动脉硬化并发症的出现，腹部脂肪的积累会增加糖尿病患者发生大血管病变并发症的概率。肥胖2型糖尿病患者更易发生糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗，当胰岛素抵抗加重，可影响患者病情恢复[9]。达格列净在发挥降糖作用的基础上，刺激胰岛素β细胞的增殖、新生，抑制胰岛β细胞的凋亡，改善机体糖代谢，纠正机体糖代谢紊乱状态，可在一定程度上逆转胰岛素功能性损伤的恶性循环，从而发挥改善胰岛素抵抗的作用[10-11]。本研究结果显示，治疗后观察组HOMA-IR比对照组低，HOMA-β比对照组高（P＜0.05），说明肥胖2型糖尿病患者应用利拉鲁肽与达格列净联合治疗可改善患者糖脂代谢、胰岛素抵抗状态，进而促进患者病情恢复，与张馨允等[12]研究结果一致。

综上所述，利拉鲁肽联合达格列净应用于肥胖2型糖尿病患者可调节患者机体糖脂代谢，改善其胰岛素抵抗状态，治疗效果显著，可为肥胖2型糖尿病在治疗期间提供临床参考。