邵静

盐城市大丰人民医院检验科，江苏盐城 224100

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是主要的糖尿病微血管并发症之一，指糖尿病引起的慢性肾脏病，亦是我国居民慢性肾脏病与终末期肾脏病的重要原因[1]。DN病因复杂，临床多表现为大量蛋白尿、高血压及水肿等，部分患者可伴有贫血及其他微血管并发症[2-3]。因此，加强DN患者早期诊断、治疗，对改善患者预后具有重要的意义。尿微量白蛋白（urine microalbumin,mAlb）最早于1982年首次提出，在健康人群中表达水平较低，当疾病时肾小球基膜受损，导致其通透性发生改变，引起肾小球基膜通透性增高[4-5]。因此，mAlb用于肾脏疾病的诊断时具有较高的敏感度，是早期DN检测指标之一[6]。糖化血清蛋白（glycated serum protein,GSP）与糖化血红蛋白相似，能反映1～3周平均血糖浓度，且反映血糖水平效果早于糖化血红蛋白，与糖尿病肾病病情严重程度存在紧密的联系[7-8]。但是，临床上mAlb与GSP在早期DN中的诊断价值研究较少。因此，本研究选择2019年4月—2021年3月盐城市大丰人民医院收治的120例早期DN患者为研究对象，探讨GSP和mAlb在早期DN患者中的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的早期DN患者120例为研究对象，根据mAlb水平分为正常mAlb组（mAlb＜30 mg/L）、低mAlb组（30～300 mg/L）和高mAlb组（≥300 mg/L）。mAlb组53例，男34例，女19例；年龄44～75岁，平均（62.15±5.39）岁；病程2个月～13年，平均（6.39±1.21）年；体质指数（body mass index,BMI）19～32 kg/m2，平均（24.39±3.61）kg/m2；饮酒史24例，吸烟史16例。低mAlb组37例，男21例，女16例；年龄42～76岁，平均（63.52±5.42）岁；病程3个月～14年，平均（6.41±1.25）年；BMI：18～32 kg/m2，平均（24.43±3.67）kg/m2；饮酒史16例，吸烟史12例。高mAlb组30例，男16例，女14例；年龄41～77岁，平均（64.11±5.46）岁；病程4个月～12年，平均（6.46±1.28）年；BMI为19～33 kg/m2，平均（24.51±3.72）kg/m2；患者中，饮酒史13例，吸烟史10例。3组一般资料比较差异无统计意义（P＞0.05），具有可比性。研究在医院医学伦理委员会的批准下进行，患者或其家属均已签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合早期DN诊断标准[9-10]，患者均接受24 h尿蛋白排泄率（urinary albumin excretion rates,UAER）检查；②能完成GSP和mAlb水平测定，且患者均可耐受；③病情稳定，近期未使用影响测定指标的药物。排除标准：①精神异常、凝血功能异常或器质性疾病者；②血液系统疾病、伴有自身免疫系统疾病或认知功能障碍者；③应激性高血糖或肝重心、肝异常者。

1.3 方法

①标本测定。所有患者入院后均于次日清晨取外周血5 mL，10 min离心，速度3 000 rpm；患者均留取清晨中段尿10 mL，置于低温下，备用。②检测方法。采用贝克曼库尔特全自动生化分析仪AU5821测定3组mAlb（试剂盒购自于英国朗道）、GSP、葡萄糖水平（购自于上海执诚生物）；采用全自动糖化血红蛋白分析仪HLC-723G8测定3组糖化血红蛋白水平（购自于东曹株式会社）；采用多元逐步回归及Logistic回归分析不同指标与糖尿病肾病的关系，上述操作均遵循仪器与试剂盒说明书完成[11-12]。③诊断效能。为了进一步分析GSP与mAlb在早期DN患者中的诊断价值，研究中引入并绘制ROC曲线，分析GSP和mAlb在早期DN中的诊断效能（灵敏度与特异度）。

1.4 统计方法

采用SPSS 24.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以(xˉ±s)表示，组间差异比较以t检验或F检验，计数资料用多因素Logistic回归分析，相关性分析用Pearson相关系数，诊断性研究用ROC曲线分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组生化指标比较

正常mAlb组GSP、葡萄糖及糖化血红蛋白水平均低于低mAlb组和高mAlb组，差异有统计学意义（P＜0.05）；低mAlb组GSP、葡萄糖及糖化血红蛋白水平均低于高mAlb组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 3组生化指标比较(±s)

表1 3组生化指标比较(±s)

注：与高mAlb组比较，#P＜0.05；与低mAlb组比较，*P＜0.05

组别正常组（n=53）低mAlb组（n=37）高mAlb组（n=30）F值P值GSP（186.38±21.52）#*（201.41±24.34）#264.39±27.73 10.131＜0.001葡萄糖水平（6.39±1.41）#*（8.43±2.16）#12.15±2.42 8.563＜0.001糖化血红蛋白（%）（8.94±1.32）#*（9.36±1.35）#10.63±2.42 6.4537＜0.001

2.2 早期DN患者mAlb水平影响多因素Logistic回归分析

多因素Logistic回归分析结果表明：早期DN患者mAlb水平与GSP、葡萄糖水平存在紧密的联系（P＜0.05）；Pearson相关性分析结果表明：早期DN患者mAlb水平与GSP、葡萄糖水平呈正相关性（P＜0.05），见表2、表3。

表2 早期DN患者mAlb水平影响多因素Logistic回归分析

表3 早期DN患者mAlb水平与生化指标的关系

2.3 GSP和mAlb在早期DN中的诊断效能

ROC曲线结果表明：GSP和mAlb指标联合测定用于早期DN患者中诊断灵敏度与特异度高于单一GSP和mAlb（P＜0.05），见表4和图1。

表4 GSP和mAlb在早期DN中的诊断效能

图1 GSP和mAlb在早期DN中的诊断ROC曲线

3 讨论

DN是一种与糖尿病慢性病程相关的微血管病变，病变晚期可造成严重的肾脏功能严重减退，成为糖尿病患者死亡的主要原因[13]。既往研究表明：早期DN患者临床症状缺乏典型性，多以糖脂代谢紊乱、动脉粥样硬化等为主，造成肾脏血流动力学异常及肾脏体积增大等结构性改变，且随着患者病程延长，导致疾病加剧，并出现微量白蛋白尿[14]。因此，加强早期DN患者诊断、治疗，对改善患者预后具有重要的意义[15]。

mAlb是评估患者肾功能损害重要的指标之一，与糖尿病肾病的发生及发展存在紧密的联系。国内学者以DN患者72例作为对象，患者均完成mAlb水平测定，结果表明：mAlb用于早期DN患者中具有较高的价值，其表达水平能反映患者的疾病严重程度，可作为早期糖尿病肾病诊断的可靠指标[16]。本研究中，正常mAlb组GSP、葡萄糖及糖化血红蛋白水平均低于低mAlb组和高mAlb组（P＜0.05）；多因素Logistic回归分析结果表明：多因素Logistic回归分析结果表明，早期DN患者mAlb水平与GSP、葡萄糖及糖化血红蛋白水平存在紧密的联系（P＜0.05）。从本研究结果看出，GSP和mAlb在早期DN中表达异常，其表达水平能反映患者的疾病严重程度，可指导临床诊疗。GSP是人体处于高血糖水平下，血清白蛋白、血红蛋白出现非酶促糖化反应的产物，而非酶促糖化反应具有不可逆性，使得GSP会稳定存在于人体血液中，且存在的时间与白蛋白寿命有关。因此，GSP表达水平能反映患者1～3周血糖变化情况[17]。本研究中Pearson相关性分析结果表明：早期DN患者mAlb水平与GSP、葡萄糖及糖化血红蛋白水平呈正相关性（P＜0.05）。从本研究结果看出，GSP与mAlb在早期DN患者中与UACR水平存在强相关性，均能反映患者的疾病严重程度。为了进一步分析GSP与mAlb在早期DN患者中的诊断价值，本研究中引入并绘制ROC曲线，结果表明：GSP和mAlb指标联合测定用于早期DN患者中诊断灵敏度与特异度高于单一GSP和mAlb（P＜0.05）。从本研究结果看出，GSP和mAlb联合测定用于早期DN患者中，具有较高的诊断灵敏度和特异度。因此，临床上对于疑似早期DN患者，应加强患者GSP与mAlb水平测定，发挥不同指标优势，对于确诊患者及时采取相应的措施治疗，以获得良好的治疗预后[18]。

综上所述，GSP和mAlb在早期DN中呈高表达，是早期DN发病的独立危险因素，二者联合检测用于早期DN中能获得较高的诊断灵敏度与特异度。