帕博利珠单抗致免疫性肝损伤
2022-09-13孙丽丹嵇书霞张丹訾晨晨王慧张文静海军军医大学第三附属医院药剂科上海20048海军军医大学长海医院药学部上海2004上海市宝山区罗店医院药剂科上海20908
孙丽丹,嵇书霞,张丹,訾晨晨,王慧,张文静(.海军军医大学第三附属医院药剂科,上海 20048;2.海军军医大学长海医院药学部,上海 2004;.上海市宝山区罗店医院药剂科,上海 20908)
免疫检查点抑制剂(ICIs)是目前临床肿瘤治疗中应用最多的,其治疗效果给肿瘤患者带来了更多获益。ICIs在增强细胞免疫抗肿瘤效应的同时,也可能增强机体正常的免疫反应,导致免疫耐受失衡,出现免疫相关不良反应(irAEs)。本文报道使用帕博利珠单抗出现G3级免疫性肝损伤的案例,对该药所致的免疫性肝损伤的治疗和预防进行探讨。
1 病例资料
患者女,60岁,体质量62 kg,确诊肺腺癌11月余,2019年无明显诱因出现刺激性咳嗽,胸部CT可见肺占位,2020年1月20日在全麻下行腹腔镜肺癌根治术,术后活检病理示左肺下叶低分化腺癌。术后于2020年3月5日、3月26日、4月23日、5月17日行4次AC方案(培美曲塞800 mg+卡铂400 mg)化疗;9月14日评估进展,更换治疗方案:9月14日、10月6日、10月26日、11月16日予紫杉醇(白蛋白结合型)200 mg+帕博利珠单抗200 mg静脉滴注治疗4次,用药后无明显不良反应,用药期间监测各项指标,谷草转氨酶(AST)36.7 U·L-1、谷丙转氨酶(ALT)43.5 U·L-1;患者11月25日开始感到恶心并伴有干呕症状,随后于12月1日复查肝功能:AST 747.9 U·L-1↑、ALT 174.3 U·L-1↑,并伴左下腹疼痛,小便颜色加深;12月1日至12月7日患者自服护肝片(规格:0.35 g/片,黑龙江葵花药业,批号:201902004),每次4片 tid;为进一步治疗,于12月7日入院治疗。入院检查肝功能结果示:AST 566 U·L-1↑、ALT 231 U·L-1↑,结合病理检查结果,同时排除病毒性肝炎,综合近期抗肿瘤治疗前后肝功能异常情况和用药情况,推测可能为帕博利珠单抗导致的免疫性肝损伤,遂停用帕博利珠单抗,给予异甘草酸镁注射液、注射用谷胱甘肽进行护肝治疗,逐渐好转;……
