孙 权 黄肖华 王广亮 袁鸿宇

活血补肾经验方预防行全膝关节置换术后下肢深静脉血栓形成的临床疗效

孙 权1黄肖华2王广亮1袁鸿宇1

（1.广西中医药大学研究生学院，广西 南宁 530001；2.广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530023）

目的：观察活血补肾经验方预防行全膝关节置换术（TKA）后下肢深静脉血栓（DVT）形成的临床疗效及其影响，为中医治疗骨关节术后预防血栓提供有效方法。方法：选取2020年1月至2022年1月在广西中医药大学第一附属医院骨科住院的老年患者，随机选择符合纳入标准65例患者，入院后常规行抽血检查，采取相同的手术方式和麻醉方法。B组予低分子肝素钙进行抗凝处理，A组在B组的基础上加以口服活血补肾经验方，两组均观察术前第1天、术后第1天、7天、14天的患肢小腿周径、VAS值、D-二聚体、PT、APTT等相关结果。结论：活血补肾经验方联合低分子肝素钙预防初次行TKA术后下肢深静脉血栓的形成疗效明确、不良反应发生率低、用药风险小，具有极大的临床可行性。

活血补肾经验方；全膝关节置换术；下肢深静脉血栓

引言

随着人口老年化趋势的进展，膝骨关节炎疾患在我国呈增长性、频发性趋势，处于晚期膝骨关节炎的患者行人工全膝关节置换术能减轻疼痛，维持膝关节正常活动，全膝关节置换术（Total Knee Arthroplasty，TKA）也成为广大晚期膝骨关节炎病患的治疗首选。TKA术作为治疗并解决晚期膝骨关节炎疾患的首选治疗方法，该治疗方法不仅能有效缓解疼痛，而且能保证术后患者的正常膝关节活动。但在治疗疾患的同时，可能并存发生下肢深静脉血栓（Deep venous thrombosi，DVT）的危险。TKA与DVT两者有极大的相关性[1]。膝骨关节炎对肌肉、骨头损伤呈长期性、进展性损害，手术中一定量的失血、髓腔内的失血，加上行TKA术的患者多为老年人，老年人多虚多瘀的病机特点，因此术后病患常辩证为肾气亏虚兼有气滞血瘀，肾主纳一身之气，气不行则无力鼓动血行，血行失常则其流通贯注疏导失职而致使血循行于血脉之外，继而发展为“膝痹”“痹证”“中风历节”“鹤膝风”等相关疾病。活血补肾经验方能够补肾纳气，使一身之气，通行血脉内外，活血化瘀，使血循其经，留注周身。本研究通过应用活血补肾经验方预防初次行全膝关节置换术后下肢深静脉血栓形成的临床疗效观察，探求其在缓解疼痛、减小患肢小腿周径、改善凝血抽血检验指标等方面的临床疗效和临床可行性，为临床治疗提供新思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究病例选取2020年1月至2022年1月在广西中医药大学第一附属医院骨科住院的老年患者，随机选择符合纳入标准65例患者（男33例，女32例），剔除脱落数5例，观察组记为A组30例，B组对照组30例。对照组中女性14例，男性16例，平均年龄71.9±7.7岁。观察组中女性17例，男性13例，平均年龄71.6±6.5岁。

病例纳入标准：（1）符合诊断晚期膝骨关节炎（Ⅳ期）且为初次行TKA术后的患者；（2）术前已明确排除无循环、消化系统等相关内科疾患，联合麻醉医生行术前评估，评估是否符合手术条件；（3）年龄55～85岁，能接受治疗方案；（4）术前均行双下肢彩色多普勒血管超声检查且结果示无双下肢DVT生成；（5）已将本次临床研究具体事项详细告知受试者，且受试者均自愿签署知情同意书。纳入观察中的观察病例在年龄、性别、实施手术部位等方面具有可行性（＞0.05），无统计学意义。

1.2 治疗方法

患者入院后常规行抽血检查，行DR双下肢全长片、双膝正侧位、64排螺旋CT膝关节平扫、MRI膝关节平扫，结合病例的抽血、影像学检查、临床症状和体征确诊后，入院后患肢均遵长嘱行皮肤牵引，评估患者的基本情况，采取的相同麻醉方法和人工全膝关节置换术。从术前第1天予皮下注射用低分子肝素钙（尤尼舒）。规格：1 mL，5000抗Xa，由海南通用同盟药业有限公司生产，2500抗Xa国际单位溶解于1 mL灭菌注射用水中，溶解后腹壁皮下注射，每天1次，7天/疗程，共两个疗程；A组观察组在B组治疗的基础上予口服活血补肾经验方治疗，组成方药：桃仁10 g、桑寄生5 g、川芎10 g、红花6 g、当归10 g、白芍10 g、熟地黄15 g、杜仲15 g、续断15 g、山茱萸15 g、牛膝15 g、三七10 g、骨碎补15 g、炙甘草6 g。本方中药来自广西中医药大学第一附属医院中药房，煎煮方法：300 mL煎服，日1剂，早晚分服，共服14天，其余医护处置方案无差别。

1.3 评价指标

两组均观察术前第1天、术后第1天、7天、14天的患肢小腿周径、VAS值、D-二聚体、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）等相关结果。

评价标准如下。

（1）双下肢血管彩超诊断DVT的标准：静脉栓塞部分与未栓塞部分相比，已静脉栓塞部分无血流信号。

（2）测量受试者患肢处的小腿周径及位置：髌下10 cm处。

（3）VAS评分（疼痛量表评分）：可见纸上有一根长约10 cm的线段，直线的最左端标为0（表示无痛），沿着直线延伸至最右端（表示剧痛），从最左端到最右端，疼痛依次加剧。受试对象根据自己的亲身感受在该线段上标记一点，研究者根据标记的点记录好分数。临床上进行分型：0～3分，疼痛较轻（正常，无特殊）；4～6分，中度疼痛（影响睡眠，但程度较轻）；7～10分，重度疼痛（不能入睡或睡中痛醒）。

1.4 统计学方法

本次所得研究数据均采用统计学软件SPSS 26.0进行数据分析，符合正态分布使用检验（方差不齐/不符合正态分布使用秩和检验），组间采用独立样本t检验，＜0.05（有差异，有统计学意义）；＜0.01（有显著差异，有统计学意义）。

2 结果

2.1 D-二聚体（D-dimer）

分别比较A、B两组术前第1天、术后第1天的D-二聚体值，无统计学差异；分别比较A、B两组术后第7天、14天的D-二聚体值，A组均低于B组，＜0.05，有统计学意义。说明从术后第7天开始，低分子肝素钙联合活血补肾经验方降低血浆中的D-二聚体值更明显，改善血液的高凝状态，从而预防下肢DVT的生成（见表1）。

表1 不同时间段A、B两组手术前后D-dimer的情况（±，mg/L）

表1 不同时间段A、B两组手术前后D-dimer的情况（±，mg/L）

组别术前术后 术后1天术后7天术后14天 观察组2.1±0.34.7±0.42.3±0.31.8±0.2 对照组2.2±0.24.8±0.22.7±0.32.0±0.2 t值-0.4-1.8-5.1-4.2 P值0.7090.1200.0210.020

注：使用独立样本t检验方法，分别比较A、B两组术前第1天和术后第1天的D-二聚体值值均＞0.05，两组值均无差异；比较A、B两组的术后第7天的D-二聚体值，（＝-5.1，＝0.021＜0.05）有差异；比较A、B两组的术后第14天的D-二聚体值，＝-4.2，＝0.020＜0.05，有差异，具有统计学意义。

2.2 活化部分凝血活酶时间测定（APTT）

分别比较A、B两组术前第1天、术后第1天的PT、APTT值，无统计学差异；比较A、B两组术后第7天的PT、APTT值，A组的PT、APTT值均高于B组，（值均＜0.05，差异有统计学意义）；比较A、B两组的PT、APTT值，A组的PT、APTT值高于B组，（值＜0.01，差异显著）。说明从术后第7天开始，低分子肝素钙联合活血补肾经验方能延长PT、APTT值，改善血管内的血栓状态，从而预防TKA术后下肢DVT的生成（见表2）。

表2　不同时间段A、B两组手术前后APTT的情况（±，S）

表2　不同时间段A、B两组手术前后APTT的情况（±，S）

组别术前术后 术后1天术后7天术后14天 观察组32.3±0.728.2±0.934.1±1.534.3±0.8 对照组32.3±0.528.7±1.033.5±0.633.4±0.9 t值-0.1-1.82.13.7 P值0.9150.0790.0470.001

注：使用独立样本t检验方法，分别比较A、B两组术前第1天和术后第1天的APTT值，值均＞0.05，无差异；比较A、B两组术后第7天的APTT值，＝2.1，＝0.047＜0.05，有差异，具有统计学意义；比较A、B两组术后第14天的APTT值，＝3.7，＝0.001＜0.01，有显著差异，具有统计学意义。

2.3 不同时间段A、B两组手术前后患肢小腿周径的情况

A、B两组分别在术前第1天、术后第1天、7天比较（值均＞0.05，差异无统计学意义）；A、B两组术后第14天行组间比较，A组周径值小于B组（值＜0.05，差异有统计学意义），说明从术后第14天开始，低分子肝素钙联合活血补肾经验方能减小患肢小腿周径，从而有效改善患肢肿胀情况，预防下肢DVT的生成（见表3）。

表3 不同时间段A、B两组手术前后患肢小腿周径的情况（±，cm）

表3 不同时间段A、B两组手术前后患肢小腿周径的情况（±，cm）

组别术前术后 术后1天术后7天术后14天 观察组28.1±0.829.4±0.728.4±1.027.5±0.8 对照组26.4±0.529.5±0.328.5±0.428.1±0.3 t值1.4-0.8-0.3-3.6 P值0.1680.4510.7400.001

注：经独立样本t检验，术前第1天和术后第1天进行组间比较，两组患肢小腿周径变化均无差异（值均＞0.05）；术后第7天，进行组间比较（＝-0.3，＝0.740＞0.05）无差异，无统计学意义；术后第14天，进行组间比较，（＝-3.6，＝0.001＜0.01）有显著差异，具有统计学意义。

2.4 不同时间段A、B两组手术前后VAS评分的情况

分别比较A、B两组术前第1天、术后第1天的VAS值（值均＞0.05，差异无统计学意义）；比较A、B两组术后第7天的VAS值，A组的VAS值均高于B组，（值均＜0.05，差异有统计学意义）；比较A、B两组术后第14天的VAS值，A组VAS值高于B组，（值＜0.01，差异显著），说明从术后第7天开始，低分子肝素钙联合活血补肾经验方降低VAS值，从而患者主动进行关节功能锻炼，有利于预防下肢DVT（见表4）。

表4 不同时间段A、B两组手术前后VAS评分的情况（±）

表4 不同时间段A、B两组手术前后VAS评分的情况（±）

组别术前术后 术后1天术后7天术后14天 观察组2.7±0.57.4±0.64.4±0.61.6±0.5 对照组2.8±0.47.2±0.44.9±0.62.4±0.5 t值-1.21.5-2.7-6.2 P值0.2290.1350.0100.000

注：使用独立样本检验方法，分别比较A、B两组术前第1天和术后第1天的VAS评分，值均＞0.05，无差异；使用独立样本检验方法，比较A、B两组术后第7天的VAS评分，＝-2.7，＝0.010＜0.05，具有统计学意义，有差异；比较A、B两组术后第7天的VAS评分，＝-6.2，＝0.000＜0.01，具有统计学意义，有显著差异。

2.5 影像学检查技术应用

A、B两组术前均已明确排除下肢DVT生成。术后两周后再次复查双下肢血管彩超，A组受试者未发现DVT生成，B组受试者中共发现1例DVT生成，其概率为3.33%，经治疗后已痊愈，运用统计学分析方法中的卡方检验观察A、B两组受试者TKA术后下肢DVT的病例数，得到2＝1.017，＝0.313＞0.05，无差异，不具有统计学意义（见表5）。在观察期间，A、B两组行下肢血管彩超检查，A组血栓率为0%，无血栓生成；B组1例血栓，其血栓率为3.33%。两组相比虽值＞0.05，无差异，但A组血栓生成率低于B组，这说明活血补肾经验方联合低分子肝素钙预防下肢DVT生成效果更好。

表5 A、B两组受试者发生DVT概率的比较（n，%）

注：通过卡方检验，2＝1.017，＝0.313＞0.05，无统计学意义。

2.6 安全性分析

行手术前A、B两组均已完善抽血检验检查，未发现明显异常凝血和出血障碍可能，未发现服用抗凝药物的过敏现象。术后第14天后复查相关抽血指标，结果显示未出现不良发应和相关禁忌症。A、B两组在观察间未发生消化道出血、多器官功能衰竭等不良反应。虽受试者均使用低分子肝素钙进行抗凝处理，但出现渗血病例数较少，安全可行性高，整个临床观察过程安全性高、风险低，安全性高，这说明使用低分子肝素钙联合活血补肾经验方并未增加服药后不良反应，用药安全可靠且富有疗效，值得在临床上推广（见表6）。

表6 A、B两组患者经药物治疗后术口的渗血情况（n，%）

注：观察发现，A、B两组中都有病人出见术口轻微渗血，A组4例（发生率为13.3%），B组2例（发生率为6.7%）。运用卡方检验分析方法得到2＝1.964，＝0.161＞0.05，结论：A、B两组受试者在术口渗血方面无差异，安全性高。

3 讨论

活血补肾经验方运用活血补肾的治则预防初次行TKA术后DVT生成的方剂，该方为广西中医药大学附属医院的经验方，全方集补益肾气、活血化瘀为一体且活血补肾并行的经验方，行TKA的病人多为老年患者，虚病日久，大多肾气相对亏虚，加上行TKA术对血管壁的损伤、术后长期卧床等因素[2]导致血流不畅发展为血瘀，辨证为气滞血瘀血瘀兼肾气亏虚之证，而桃红四物汤偏于活血行气、化瘀止痛之功，而补益肾气之力匮乏，所以活血补肾经验方能补充桃红四物汤补益肾气之不足，起到补益肾气、活血化瘀之功。标本兼顾，活血化瘀治其标，补益肾气治其本，在攻邪的同时兼顾扶正固本，此方标本兼顾、攻补兼施，使用此方能预防下肢DVT的生成。潘晓薇等[3]也赞同预防股肿也应该从活血补肾这个方向着手。预防DVT一方面应该从血分入手，活血化瘀，使其血守归乡，另一方面也该从肾分着手，老年人本就正气亏虚，加上骨科大手术后出血，使其虚上加虚，补肾以达培元固本，活血补肾经验方很好了兼顾了两者，张玉婷[4]自拟的补肾活血方也是从补肾活血治法预防髋部骨折术后下肢DVT的220例患者，结果是低分子肝素联合补肾活血方能正向改变血液的高凝状态，预防下肢DVT的发生，证明了活血补肾方法正确性和可行性。孙连录[5]运用活血补肾的中药预防TKA术后下肢DVT的生成、赵彦欣[6]自拟的益气活血通脉方预防TKA术后DVT的生成、刘颖娟[7]自拟的活血通脉汤预防TKA术后下肢DVT的生成，均能有效降低TKA术后发生下肢DVT的风险，并在临床治疗上取得了满意的疗效。刘惠洁[8]自拟方加味三妙散联合注射用纤溶酶治疗急性DVT生成的156例患者，比较治疗前后临床表现、下肢功能、静脉最大排出量等主客观指标，中西药合用有效率高，治疗效果好。曹高斌[9]自拟加味复元活血汤预防行骨科下肢骨折术后DVT的形成；吴冬冬[10]自拟萆薢消肿丸预防下肢DVT的形成均有明显疗效。谭季镰[11]自拟加减通脉活血方预防行骨科下肢骨折术后41例DVT的生成、吴权辉[12]自拟活血化瘀方预防30例下肢DVT综合征，得到较好的临床治疗效果，陈娟[13]自拟通脉汤对下肢闭合性骨折DVT凝血因子和血栓弹力图的研究方向着手，临床效果明显。

4 结束语

在预防行TKA术后下肢DVT的形成方面，活血补肾经验方在临床治疗上卓有成效，与其他抗凝药物相比，其制备工序简单便捷、毒副作用、肝肾损害及不良反应较小，成本较低，在广大患者条件能够接受的范围内，考虑到患者的不同诉求，可以将此药方制备成农本方、免煎剂、超微颗粒等等剂型，以便于及时服用。

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Clinical Effect of Huoxue Bushen Prescription in Preventing Deep Venous Thrombosis of Lower Limbs after Total Knee Arthroplasty

Objective: To observe the clinical efficacy and influence of Huoxue Bushen prescription in preventing deep venous thrombosis (DVT) of lower limbs after total knee arthroplasty (TKA), so as to provide an effective method for preventing thrombosis after osteoarthroplasty with traditional Chinese medicine. Methods: The elderly patients hospitalized in the department of orthopaedics of the First Affiliated Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine from January2020 to January2022 were randomly selected. 65 patients met the inclusion criteria. After admission, routine blood sampling was performed, and the same surgical methods and anesthesia methods were used. Group B was treated with low molecular weight heparin calcium for anticoagulation, and group A was treated with oral Huoxue Bushen prescription on the basis of group B. the peripheral diameter, vas value, D-dimer, Pt, APTT and other related results of the affected limb and leg on the first day before operation and the first, seventh and fourteenth days after operation were observed in both groups. Conclusion: Huoxue Bushen prescription combined with low molecular weight heparin calcium has definite curative effect, low incidence of adverse reactions and low risk of medication in the prevention of deep venous thrombosis of lower limbs after TKA for the first time, which has great clinical feasibility.

Huoxue Bushen prescription; total knee arthroplasty; deep venous thrombosis of lower limbs

R619; R289

A

1008-1151(2022)08-0123-04

2022-05-17

孙权（1994－），男，广西中医药大学在读硕士研究生，研究方向为骨关节损伤与疾病。

黄肖华（1971－），男，广西中医药大学第一附属医院主任医师，硕士生导师，研究方向为骨关节损伤与疾病。