熊玮，李春来，汪华，刘鹊凌

（1.南昌大学眼视光学院；2.南昌大学第二附属医院肿瘤科，南昌 330006）

新辅助放化疗是中低位局部进展期直肠癌的标准治疗[1]，放疗可以降低复发率，但治疗最常见的不良反应是放射性直肠炎（Radiation Proctitis，RP）。RP是指盆腔接受放疗后引起的直肠的放射性损伤，又分为急性放射性肠炎（Acute Radiation Proctitis，ARP）和慢性放射性肠炎[2]。ARP是三个月内出现的放射性直肠炎，接受盆腔放疗的患者75%以上的会出现ARP,并且其中5%～20%的ARP会演变为慢性，迁延不愈，严重影响患者治疗的依从性，并降低了患者的生活质量[3]。中医学放射性肠炎属于“泄泻”“便血”“肠风”等范畴，放射线一种火热毒邪，是其主要的病因。放射性肠炎的辨证分型国内尚无统一标准，临床医生多凭借自身经验体会。目前放射性直肠炎以对症治疗为主，辅以解毒、利湿、活血为主的中药灌肠疗法已被广泛运用[4-5]。本研究采用康复新液联合西瓜霜保留灌肠治疗直肠癌放疗引起的放射性肠炎，取得了一定疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年4月至2020年5月在南昌大学第二附属医院就诊的直肠癌患者60例，纳入标准：年龄18~80岁；诊断及分期参照当时版本CSCO指南，并确定需进行放疗的局部晚期直肠癌患者；卡式评分大于60分；患者或授权人签署知情同意书。排除标准：直肠癌晚期者；重症心脑血管疾病；肝肾功能严重受损者；严重出血性疾病者；认真障碍、精神疾病患者。将患者随机分为试验组20例、单药治疗组20例，以及空白对照组20组。本研究共纳入男性患者41例，女性患者19例，其中试验组20例，年龄24～80岁，平均（56.55±16.10）岁；单药组20例，年龄30～74岁平均（56.30±12.52）岁；对照组20例，年龄24～79岁平均（53.75±11.63）岁。三组患者一般资料比较见表1，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究已通过南昌大学第二附属医院伦理委员会审核（NO.[2016]098号）。

表1 一般资料比较

1.2 治疗方法 将60例患者随机分为3组，对照组进行单纯放射治疗，单药治疗组放疗同时给予康复新液保留灌肠治疗；试验组放疗同时予康复新液及西瓜霜保留灌肠治疗。放疗方法参照RTOG网站的盆腔勾画指引进行定位、靶区勾画及计划设计[6]。计划剂量：PTV 45~50 Gy/25F。限量器官剂量要求：超过35 Gy的小肠容积小于180 cc；超过40 Gy的小肠容积小于100 cc；超过45 Gy的小肠容积小于65 cc。

1.2.1 试验组（康复新20~40 mL联合西瓜霜1~2 g），单药组（康复新20~40 mL）均需灌肠，放疗第1天开始保留灌肠，每日一次，共35日。灌肠方法：灌肠前排空大便，患者侧卧，使用50 mL注射器注入肛内。灌肠后患者膝胸位使药物保持在肠道内3分钟，再取平卧位，保证灌肠时间至少2小时。

1.3 材料与设备 Versa HD直线加速器、康复新液（国药准字Z43020995,湖南科伦）,桂林西瓜霜喷剂(国药准字Z45021599,桂林三金制药)。

1.4 观察指标与方法 从治疗开始第1天观察并记录患者是否出现放射性肠炎，观察指标包括：是否腹痛、腹泻、每日腹泻次数、出现的时间、是否出现便血、肠梗阻。并按放射肿瘤治疗协作组对放射性肠炎进行评分[7]，见表2。

表2 放射肿瘤治疗协作组放射性损伤评分标准

1.5 统计学方法 统计学软件采用SPSS 23.0。计量资料用(±s)表示，用χ2检验进行数据比较，用独立样本t检验进行组内均数比较，用单因素方差分析对三组间均数进行比较。P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 完成情况 两组患者治疗观察3个月，两组均无病例失访。

2.2 三组放射性肠炎发生率及严重程度比较 至放疗结束，两组患者均未出现3、4级放射性肠炎，试验组ARP的发生率及严重程度显著低于单药组和对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。单药组和对照组ARP发生的严重程度差异无统计学意义（χ2=1.026，P=0.311）。见表3。

表3 三组患者ARP的发生情况

2.3 比较三组放射性肠炎的出现时间 试验组的平均出现时间（31.15±5.78）天明显高于单药组（19.60±5.84）天，同样高于对照组（17.15±6.21）天，并且试验组放射性肠炎出现时的平均放射剂量（39.90±8.96）Gy明显高于单药组（23.40.10±8.23）Gy和对照组（22.10±8.45）Gy，差异均具有统计学意义（P<0.05）。单药组和对照组的发生时间与发生时的放射剂量差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

表4 三组发生时间与发生时的放疗剂量比较

3 讨论

RP是盆腔放疗时最常见的并发症，目前RP的临床治疗以临床对症支持治疗为主，尚无标准治疗。目前临床常用药物治疗、营养治疗、保留灌肠、甲醛局部治疗、内镜治疗、高压氧舱治疗和手术治疗等方法[8-9]。康复新液的主要成份为美洲大蠊的干燥虫体提取物，常用于RP患者的灌肠治疗[10]。Song等[11]已经证明美洲大蠊的提取物可以通过增强角质细胞中的JAK/STAT3的相关性来促进烧伤的愈合。Li等[12-13]在关于康复新对不同阶段伤口的生物学效应的全面性研究中证明，康复新可以通过调节细胞周期促进皮肤各种细胞增殖、趋化成纤维细胞、促进新生血管的生成来达到治疗伤口的作用，并且还具有一定的抗疤痕的作用。康复新液特点是刺激性小且对皮肤渗透性强，并可促进血液循环，消除水肿及炎症，同时增强免疫力，现多用于顽固性溃疡、压力性溃疡等治疗[14-15]。临床常用单用康复新液灌肠治疗放射性肠炎，但效果不佳。西瓜霜的主要成份是黄柏、黄连、大黄等，为西瓜的成熟果实和皮硝加工而成，其功效为清热解毒、消炎止痛，同时有滋阴、燥湿、疏风的作用，临床也会用于口腔溃疡、烫伤[16-17]，有文献报道，桂林西瓜霜对多种菌如白色念珠菌、金黄色葡萄球菌，变形杆菌等具有抑制其生长的作用[18]。但是临床实际使用康复新液治疗放射性肠炎收效甚微，作者认为射线引起的肠炎与烫烧伤类似，西瓜霜的消炎止痛作用可能可以改善患者的炎症反应并缓解疼痛症状，理论上两者联用可以更好的预防和治疗放射性肠炎，提高患者的生存质量。

本次研究首次将康复新液与西瓜霜用于预防和治疗放射性肠炎中，结果显示：康复新液加用西瓜霜后可以明显减少放射性肠炎的发生率、出现放射性肠炎的时间更晚、剂量更高。而单用康复新并不能达到这种效果，与许多学者在临床上的观察结果不符，可能与本次试验纳入的病例数较少有关。

综上所述，应用康复新液加西瓜霜保留灌肠处理盆腔放射治疗引起的放射性直肠炎，有助于减少其发生率，减轻炎症反应，缓解临床症状。但本研究试验规模有限，康复新液联合西瓜霜在放射性肠炎中的作用机制也需我们更深入的研究。