田茂强 束晓梅 李 娟 雷文婷 陈 静 余小华 彭龙英

遵义医科大学附属医院小儿内科（贵州遵义 563003）

神经发育障碍（neurodevelopmental disorders，NDDs）是一组表现为运动、智力、语言、社交及兴趣异常的神经系统发育障碍谱系病，包括自闭症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）[1]。此组疾病临床异质性强，虽多数患者与遗传相关，但其基因型-表型关系复杂[2]。目前报道NDDs相关基因变异多数因涉及突触转录调控、影响突触传递功能而致病[3-5]。SHANK2基因（OMIM* 603290）编码SH3和多个锚蛋白重复结构蛋白2（SHANK 2），是一种兴奋性突触后支架蛋白，参与神经兴奋的传导过程，研究发现SHANK2与NDDs 相关[1,5-6]。SHANK2相关NDDs临床表型差异较大，其基因型-表型关系及遗传模式复杂，发病率及病例数不详，亟待进一步研究明确。本研究对父母分别携带SHANK2单位点变异、而下一代携带双等位变异的家系患者的临床表型及遗传学进行分析，以提高临床医师对SHANK 2相关谱系病基因型-表型关系的认识。

1 病例资料

先证者（II.3）为2岁患儿，女，因发育落后就诊。表现为全面发育落后，1岁6个月可抬头，2岁仍不会独坐，不会讲话，可认识亲人。围生期无异常，父母非近亲结婚。家系中共4 例患者表现为不同程度的智力、运动及社会功能障碍。系谱图及相应的临床表型见图1。父亲（I.1）表现为轻度智力障碍，伴社交功能障碍，但生活自理能力正常，能完成日常农活；母亲（I.2）表现为中度智力障碍，伴严重语言及社交障碍，但可完成日常家务活动；大姐（II.1）智力运动发育正常；二姐（II.2）4.5岁就诊，表现为自幼严重的智力运动发育障碍，随访到5岁，仅可认识亲人，不会走路，不会说话。……