刘波，张静，马延瑞

1.榆林市榆阳区妇幼保健院妇产科，陕西 榆林 719000；2.延安市安塞区人民医院妇产科，陕西 延安 717400

妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是指在孕妇妊娠期首次发现或发生的糖耐量受损，是糖尿病的一种独立类型，是妊娠期间常见并发症之一[1]。GDM发生后，孕妇血糖调节能力降低，血脂代谢变化升高，代谢功能、凝血功能发生异常，会对胎儿发育造成不良影响，导致胎儿畸形、胎儿呼吸窘迫、新生儿低血糖等不良结局[2]。目前，GDM发病率高达14%，近年来其发病率逐渐上升[3]。有研究[4]显示，女性孕前体质量指数(body mass index，BMI)与GDM存在一定联系，孕前超重、肥胖均可能提高GDM发病风险。生长激素释放肽(growth hormone releasing peptide，Ghrelin)是从胃中分离的新型生长激素促分泌激素，可调节机体饮食、激素水平及BMI，对机体糖代谢系统有重要影响[5]。摄食抑制因子(nucleobindin 2-encoded satiety and fat-influencing protein 1，nesfatin-1)是新发现的神经肽，具有抑制摄食、减轻体质量及调节糖代谢的作用[6]。但目前孕前BMI对GDM孕妇孕期血清Ghrelin、nesfatin-1水平的影响研究较少。本研究通过检测GDM孕妇的孕前BMI和孕期血清Ghrelin、nesfatin-1表达水平，旨在探讨其内在联系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月至2020年12月榆林市榆阳区妇幼保健院和延安市安塞区人民医院收治的150例GDM孕妇作为GDM组。纳入标准：①符合GDM[7]诊断标准者；②所有孕妇及其家属知情且签署知情同意书。排除标准：①患有心脏、肾、肝等严重器官性疾病、精神、意识障碍、感染性疾病、甲状腺功能异常、高血压或血液系统疾病史者；②妊娠前存在糖尿病、脂代谢紊乱者；③妊娠期间患有其他并发症者；④多胎妊娠者；⑤服用影响血清Ghrelin、nesfatin-1表达药物者；⑥临床资料不全者；⑦不服从检测安排者；⑧未在上述两家医院进行孕前检查或孕前检查资料中BMI数据丢失者。GDM组孕妇年龄24～37岁，平均(29.95±8.57)岁；孕周25～33周，平均(28.89±2.88)周。选择上述两家医院同期健康孕妇150例作为对照组，年龄22～39岁，平均(30.46±9.35)岁；孕周25～35周，平均(29.06±2.97)周。两组孕妇的年龄和孕周比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究通过榆林市榆阳区妇幼保健院及延安市安塞区人民医院伦理委员会审核，符合相关伦理学规定。

1.2 检测方法 于清晨抽取受试者(GDM孕妇确诊后，健康孕妇孕检时)空腹静脉血，离心后，取上层血清2份。一份采用ELISA法检测血清Ghrelin(KL00921，上海康朗)、nesfatin-1(CSB-E15050h，上海恒斐)水平，实验操作步骤均按照试剂盒说明书进行。用酶标仪(MODEL550，美国Bio-Rad)于波长450 nm处测定吸光度值，以标准品浓度为横坐标，对应OD值为纵坐标，绘制标准曲线，根据标准曲线和血清样品的OD值计算Ghrelin、nesfatin-1水平。另一份使用全自动生化分析仪(AU5800，美国贝克曼库尔特)检测血清总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)及糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)水平。

1.3 观察指标 研究人员于孕妇孕前检查资料中获取孕前BMI。比较两组孕妇孕前BMI、孕期血脂指标(TC、TG、HDL-C、LDL-C)及孕期HbAlc、Ghrelin、nesfatin-1水平。

1.4 统计学方法 应用SPSS24.0软件对数据进行统计分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差(±s)表示，两组间均数比较采用t检验，相关性分析采用Pearson法分析，多因素分析采用Logistic回归分析。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇孕前BMI及孕期血脂指标、HbAlc水平比较 GDM组孕妇孕前BMI及孕期TC、TG、LDL-C、HbAlc水平明显高于对照组，孕期HDL-C水平明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组孕妇孕前BMI及孕期血脂指标、HbAlc比较(±s)

表1 两组孕妇孕前BMI及孕期血脂指标、HbAlc比较(±s)

组别对照组GDM组t值P值例数150 150孕前BMI(kg/m2)22.73±3.17 25.26±2.85 7.269 0.001 TC(mmol/L)4.52±0.85 5.48±0.94 9.277 0.001 TG(mmol/L)1.94±0.59 2.57±0.77 7.954 0.001 HDL-C(mmol/L)1.63±0.49 1.27±0.33 7.463 0.001 LDL-C(mmol/L)2.79±0.86 3.35±1.01 5.170 0.001 HbAlc(%)5.99±1.71 8.82±2.55 11.289 0.001

2.2 两组孕妇孕期血清Ghrelin、nesfatin-1表达水平比较 与对照组相比，GDM组孕妇孕期血清Ghrelin表达水平降低，孕期nesfatin-1表达水平升高，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组孕妇孕期血清Ghrelin、nesfatin-1表达水平比较(±s，mmol/L)

表2 两组孕妇孕期血清Ghrelin、nesfatin-1表达水平比较(±s，mmol/L)

组别对照组GDM组t值P值例数150 150 Ghrelin 1.36±0.42 1.14±0.34 4.986 0.001 nesfatin-1 2.51±0.78 2.86±0.89 3.622 0.001

2.3 GDM孕妇孕前BMI、孕期血清Ghrelin、nesfatin-1表达水平与孕期血脂、血糖的相关性 GDM孕妇孕前BMI与孕期血清TC、TG、LDL-C、HbAlc水平均呈正相关(P＜0.05)，与孕期HDL-C呈负相关(P＜0.05)。GDM孕妇孕期血清Ghrelin水平与孕期TC、HbAlc水平均呈负相关(P＜0.05)，与孕期HDL-C水平呈正相关(P＜0.05)。GDM孕妇血清孕期nesfatin-1水平与孕期TG、HbAlc水平均呈正相关(P＜0.05)，与孕期HDL-C水平呈负相关(P＜0.05)，见表3。

表3 GDM孕妇孕前BMI、孕期血清Ghrelin、nesfatin-1表达水平与孕期血脂、血糖的相关性

2.4 GDM孕妇孕前BMI与孕期血清Ghrelin、nesfatin-1表达水平的相关性 GDM孕妇孕前BMI与孕期血清Ghrelin表达水平呈负相关(r=-0.488，P＜0.001)，与孕期血清nesfatin-1表达水平呈正相关(r=0.428，P＜0.001)，见图1、图2。

图1 GDM孕妇孕前BMI与孕期血清Ghrelin表达水平的相关性

图2 GDM孕妇孕前BMI与孕期血清nesfatin-1表达水平的相关性

2.5 影响GDM发生的因素 将GDM是否发生作为因变量(未发生=0，发生=1)，将单因素分析中差异有统计学意义的指标(孕前BMI、血清Ghrelin、nesfatin-1水平)作为自变量进行logistic回归分析，以Enter法筛选上述变量，结果显示，孕前BMI、孕期血清Ghrelin、nesfatin-1水平均是GDM发生的影响因素(P＜0.05)，其中孕前BMI是影响GDM发生的独立危险因素，孕期血清Ghrelin、nesfatin-1水平是影响GDM发生的保护因素，见表5。

表5 GDM发生影响因素的多因素logistic回归分析

3 讨论

GDM是妊娠期常见的内分泌代谢紊乱疾病，其发病多认为是遗传、基因、环境、饮食等多种因素相互作用、相互影响的结果。研究发现，GDM易导致低血镁、红细胞增多等妊娠期并发症发生，GDM孕妇远期发展为糖尿病及再次妊娠时复发GDM的风险较正常孕妇增加，所生新生儿将来发生糖耐量降低、儿童期肥胖等疾病的风险也大大增加[8-9]。因此，研究影响GDM发生的因素并早期预防、治疗，对保护孕妇、胎儿的生命健康有重要的临床价值。

GDM发生风险与孕前BMI有关[10]。毕研霞等[11]研究表明，通过控制使BMI合理增长，可降低GDM发病风险，提高母婴健康水平。李艺等[12]研究表明，GDM孕妇孕前BMI与糖化血红蛋白水平呈正相关，是影响GDM发生的独立危险因素。本研究结果显示，GDM孕妇与健康孕妇相比，孕前BMI增加，孕期血脂水平、血糖水平表达异常，且孕前BMI与血脂、血糖水平相关性明显，是影响GDM发生的独立危险因素，与以上研究结果一致，提示孕前BMI可能与GDM发生有关，推测孕前BMI可能影响GDM发生，且与孕期血脂、血糖水平关系密切。

胃肠激素Ghrelin是生长激素促分泌物受体的内源性配体，参与调节机体糖脂代谢，与肥胖和糖尿病有密切复杂的联系[13]。机体血清Ghrelin低水平表达会刺激胰岛β细胞释放胰岛素，降低胰岛敏感性，导致胰岛β细胞功能受损或胰岛素抵抗，最终发展为糖尿病[14]。AHMED等[15]研究发现，糖尿病孕妇血清Ghrelin水平明显低于正常人。神经肽nesfatin-1是一种摄食调节肽，能通过激活能量代谢信号通路参与糖尿病孕妇的糖脂代谢。RIVA等[16]研究发现，nesfatin-1能促进胰岛素分泌和葡萄糖吸收，改善胰岛β细胞功能。但是，nesfatin-1在GDM孕妇血清中的变化尚存在争议。沈小波等[17]研究表明，GDM孕妇血清nesfatin-1水平显著升高。但KUCUKLER等[18]研究发现GDM孕妇血清Nesfatin-1水平明显低于对照组。本研究结果显示，GDM孕妇孕期血清Ghrelin水平较健康孕妇降低，nesfatin-1水平升高，均是影响GDM发生的保护因素，与AHMED等[15]、沈小波等[17]研究结果一致，提示血清Ghrelin水平下调可能与GDM发病有关，而nesfatin-1水平上调可能是机体代偿反应启动所致。GDM孕妇孕期血清Ghrelin表达水平与TC、HbAlc水平、孕前BMI均呈负相关，与HDL-C呈正相关；孕期Nesfatin-1水平与TG、HbAlc水平、孕前BMI均呈正相关，与HDL-C呈负相关，提示Ghrelin、nesfatin-1均与糖脂代谢、孕前BMI联系密切。

综上所述，GDM孕妇孕期血清Ghrelin水平降低，孕前BMI、孕期nesfatin-1水平升高，均与机体糖脂水平存在一定相关性，其中，孕前BMI与孕期血清Ghrelin、nesfatin-1水平联系密切，均是影响GDM发生的因素。但GDM发病机制复杂，若要应用于GDM的诊治，还需扩大样本量，针对不同地区、人种进行更多的研究。