陈超英， 刘灵芝， 杨 欢， 朱一喜， 王 明， 黄振夏， 何树光

人鼻病毒（human rhinovirus， HRV）是引起人类普通感冒最常见的呼吸道病毒，易感群体主要是儿童和老人[1]。HRV属于小RNA病毒科肠道病毒属， 病毒直径约28 nm，无包膜，核心为无折叠的单股正链RNA[2]。可引起急性呼吸道感染，症状在HRV感染后16 h左右发生，24～48 h为最重，一般持续7 d，大多具有自限性，但严重者可引发哮喘、支气管扩张和充血性心力衰竭等并发症[3-4]。2020年5月株洲地区首先在学校发现HRV感染暴发，首例5月8日发病，末例6月21日，经过7 d最长潜伏期未发现新增病例，历时51 d，在新型冠状病毒肺炎防控期间对社会带来较大影响。现对此次HRV感染状况进行分析，为HRV的流行病学调查，预防暴发流行提供参考。

1 材料与方法

1.1 标本来源

2020年5月8日—6月21日，患者以发热、咳嗽、流涕、头晕或头痛、咽痛、鼻塞等症状至湖南中医药高等专科学校附属第一医院就诊。共收集患者咽拭子标本564份，置于专用的病毒保存液中，并立即送检，24 h内未能及时检测的标本在－80℃保存，避免反复冻融。

1.2 流行病学调查

进行病例调查，收集患者一般情况、临床特征、流行病学记录、实验室检查结果等。

1.3 实验室检测

1.3.1 鼻病毒检测 严格按照操作说明书，采用圣湘生物Natch S全自动核酸提取仪对咽拭子标本进行RNA提取，采用ABI 7500 PCR扩增仪进行反转录实时荧光定量PCR。HRV核酸提取试剂由圣湘生物提供，扩增试剂由湖南康得生物提供。同批次扩增标本阴阳性对照符合要求，内标分子Ct值在35以内，且扩增曲线呈平滑S型，Ct值＜38判为阳性；Ct值≥40判为阴性；介于38～40之间，则重复一次，重复实验的Ct值若≥40则为阴性，若＜40则判读为阳性，根据标准曲线获取病毒载量（拷贝数/mL），并转换为相应的对数值（log10）表示。内标分子、标准品及质控品委托苏州吉玛基因股份有限公司合成，常规进行室内质控，且室间质评均达到要求。

1.3.2 其他呼吸道病毒检测 其他5项病毒核酸委托圣维尔医学检验中心运用PCR进行定性检测，包括呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus， RSV）、腺病毒（adenovirus， ADV）、甲型流感病毒（influenza A virus， IFA）、乙型流感病毒（influenza B virus， IFB）、肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae， MP）。

1.4 统计学分析

使用Excel软件建立数据库，采用SPSS 20.0进行统计描述和分析。计数资料以百分比（%）表示，组间比较采用卡方检验；不符合正态分布的计量资料以M（IQR）表示，组间比较采用 Mean-WhitneyU检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 基本资料分析

对564例患者采集咽拭子进行HRV核酸检测，其中男性320例，阳性136例，女性244例，阳性106例，男女阳性率分别为42.50%和43.44%，差异无统计学意义（χ2＝0.050，P＝0.823）。见表 1。由于此次HRV疫情首发在学校，我们将年龄分段为学龄前（1～5岁）、小学学龄（6～12岁）及高于小学学龄（≥13岁）三个年龄段进行分析，三个不同年龄段感染分布情况见表2。不同年龄段阳性患者在各自年龄段人群中检出率差异具有统计学意义（χ2＝8.971，P＝0.011），其中1～5岁阳性检出率最高（51.28%），三个年龄段两两对比发现1～5岁与6～12岁的阳性率均高于13岁以上，且差异均有统计学意义（χ2＝5.720，P＝0.017；χ2＝7.801，P＝0.005）；6～12岁阳性患者人数最多，占阳性总数的80.17%。见图1。

表2 不同年龄段感染分布情况Table 2 Prevalence of human rhinovirus infection in different age groups

表1 HRV男女患病情况Table 1 Prevalence of human rhinovirus in males and females

2.2 HRV感染临床特征

HRV阳性患者首发症状调查见表3，病例大多以上呼吸道感染表现为主，首发症状主要是发热、咳嗽、流涕、头晕或头痛、咽痛，以发热为主，占比达78.10%，咳嗽次之，占比28.93%，其他症状间无明显差异。且出现症状后2～3 d HRV病毒核酸阳性检出率最高。

表3 HRV阳性患者的首发症状分析Table 3 Summary of the first onset symptoms in the patients positive for human rhinovirus

2.3 HRV合并其他呼吸道病毒感染情况

HRV感染后一般在人体上呼吸道寄居，表现为轻症的上呼吸道感染，对HRV阳性患者进一步行常见的5项呼吸道感染病毒核酸定性检测。结果提示患者合并呼吸道ADV感染居多，在合并感染患者中的占比达58.33%，其次为RSV，占比为26.19%，合并感染患者HRV载量明显高于单独感染者（Z＝－11.907，P＜0.001）。其中合并MP和RSV感染者HRV病毒载量较合并ADV感染者高（Z＝－2.243，P＝0.025和Z＝－2.332，P＝0.020），见表 4。

表4 HRV阳性患者合并其他呼吸道病毒感染情况Table 4 Coinfection with other respiratory pathogens in HRV-positive patients

2.4 防控方法分析

对个案进行面对面调查，结合家长及班主任的全面反映，分析新型冠状病毒肺炎防控期间发生的HRV感染流行方式，发现此间孩童均采取了一系列防范措施，如戴医用防护口罩、口面防护罩、勤洗手等，但是80%患者在近3个月内户外体育锻炼明显减少。小学生属于特殊群体，预防传染性呼吸道疾病传播除了需要有效措施控制传染源，切断传播途径，更要督促增加体育锻炼，加强身体素质，提高免疫力。

3 讨论

人类对HRV普遍易感[5]，尤其是免疫功能低下的儿童和老人，其传播方式主要有飞沫传播和接触传播，暴发流行容易发生在人群聚集的学校、公共场所、办公区域等地方。儿童普通感冒中15%～30%是因为感染了HRV，大多数具有自限性，病程延续一周左右，但是对本身具有呼吸道基础疾病的儿童可能留下后遗症[6-7]；有研究表明，HRV感染的婴幼儿易引起喘息性疾病，从而触发哮喘的发生[8-10]，这都严重影响了少年儿童的身心健康，给社会和家庭带来巨大影响。

HRV存在150多种血清型，由于各血清型之间可能发生的交叉反应，使其在感染人体后可产生部分交叉免疫，无可行的血清学检测方法；而且众多的血清型也使HRV的疫苗研制受到阻碍，目前国内外尚无有效的疫苗制剂[11-12]。

本研究是首次以株洲地区HRV感染实验室确认结果为依据的调查分析。我们分析发现此次HRV疫情1～5岁儿童中阳性检出率最高，6～12岁儿童为此次疫情的主要感染群体，其阳性占比高达80.17%，表明此次疫情以在校小学生为主要感染群体，可能与此次疫情首次感染流行发生在学校及新型冠状病毒肺炎疫情期间学生缺乏体育锻炼相关。而合并感染情况与文献报道不同[13]，以ADV占比最多，可能存在地域性差异，亦可能受病例数量的影响，有待后续进一步的研究，且合并其他呼吸道病毒感染时HRV病毒载量相对较高。新型冠状病毒肺炎疫情防控期间儿童出现以发热为主的HRV感染难免引起家长及社会的恐慌，因此研究新型冠状病毒肺炎疫情期间HRV感染流行情况，为地区性HRV感染暴发提供详细的分析，加深对HRV疫情的认识，为今后HRV疫情的防控提供参考和帮助。