江昌仁，陈义成，何雯倩

（福建省南平市人民医院 医学检验科，福建 南平 353000）

肝细胞癌是临床常见的恶性肿瘤，发病率居我国恶性肿瘤第3位，死亡率居第2位［1］。手术为临床治疗肝细胞癌的首选方法，然而肝细胞癌早期症状隐匿，早期诊断难度较大，造成患者预后不良。及早明确诊断肝细胞癌，对指导治疗方案的制定、提升治疗效果及改善患者预后具有积极意义。血清甲胎蛋白（AFP）是肝癌的肿瘤标志物，在肝细胞癌的诊断及治疗中已被广泛应用，然而单独AFP检测的灵敏度及特异度较差，因此其应用需联合其他指标［2］。维生素K拮抗剂诱导蛋白-Ⅱ（PIVKA-Ⅱ）又名异常凝血酶原-Ⅱ，主要在肝脏合成，肝脏功能受损后其表达水平会发生变化［3］。 相关研究［4］指出，PIVKA-Ⅱ与肝癌的病理进展存在联系，但关于其诊断肝细胞癌的相关报道较少。因此，本研究以AFP、PIVKA-Ⅱ为切入点，分析二者在肝细胞癌患者中的表达情况及临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1月至2021年12月我院收治的60例肝细胞癌患者为对象。纳入标准：①符合肝细胞癌的诊断标准［5］，并经病理检查确诊；②入组前未接受放化疗治疗；③预计生存时间高于6个月；④术前巴塞罗那（BCLC）分期0期或A1期。排除标准：①患有自身免疫系统疾病；②合并其他部位原发肿瘤；③患有血液系统疾病；④合并精神或认知功能障碍。选取同期肝硬化、肝炎、健康人群（对照组）各60例。肝细胞癌组年龄36～68（51.62±6.34）岁，男35例，女25例，病理分期：Ⅰ～Ⅱ期18例，Ⅲ～Ⅳ期42例。肝硬化组年龄33～65（49.70±6.08）岁，男36例，女24例。肝炎组年龄30～70（52.38±5.49）岁，男31例，女29例。对照组年龄27～65（47.97±9.10）岁，男30例，女30例。四组的年龄、性别等资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法采集受试者外周空腹静脉血，离心分离血清，采用化学发光法（雅培i4000化学发光分析仪）检测血清PIVKA-Ⅱ（试剂盒购自雅培），采用免疫分析法 日本富士LUMIPULSE G1200）检测AFP（试剂盒由富士瑞必欧提供）。

1.3 统计学处理利用SPSS 25.0统计软件分析数据。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；利用Logistic分析构建AFP、PIVKA-Ⅱ诊断肝细胞癌的模型；利用受试者工作特征（ROC）曲线分析AFP、PIVKA-Ⅱ联合检测诊断肝细胞癌的价值。曲线下面积（AUC）比较采用Z检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组的AFP、PIVKA-Ⅱ水平比较肝细胞癌组的AFP、PIVKA-Ⅱ水平均高于其他三组（P＜0.05）。见表1。

表1 四组的AFP、PIVKA-Ⅱ水平比较（±s）

表1 四组的AFP、PIVKA-Ⅱ水平比较（±s）

注：与肝细胞癌组比较，a P＜0.05；与肝硬化组比较，b P＜0.05；与肝炎组比较，c P＜0.05。

组别 n AFP（ng/mL） PIVKA-Ⅱ（mAU/mL）肝细胞癌组 60 289.42±103.64 831.26±65.26肝硬化组 60 15.56±2.67a 29.43±2.97a肝炎组 60 4.01±3.46ab 29.10±3.06a对照组 60 2.51±0.24abc 26.31±3.25abc F 444.371 9022.990 P＜0.001 ＜0.001

2.2 血清AFP、PIVKA-Ⅱ诊断肝细胞癌的价值血清AFP诊断肝细胞癌的AUC与PIVKA-Ⅱ比较，差异无统计学意义（Z=0.427，P=0.670）。利用Logistic二元回归分析构建AFP、PIVKA-Ⅱ联合检测诊断肝细胞癌的模型：Y=26.928-0.022×AFP-0.025×PIVKA-Ⅱ。联合检测诊断肝细胞癌的AUC高于AFP、PIVKA-Ⅱ单独检测（Z=2.730，P=0.006；Z=2.019，P=0.044）。见表2、图1。

表2 血清AFP、PIVKA-Ⅱ诊断肝细胞癌的效能

图1 血清AFP、PIVKA-Ⅱ诊断肝细胞癌的ROC曲线

3 讨论

肝细胞癌作为常见的恶性肿瘤，其诊断一直是临床研究的热点。AFP为肝脏合成的功能糖蛋白，具有调节生长因子表达、免疫抑制、诱导T淋巴细胞凋亡等生理功能［6］。AFP与肝癌的病理进展关系密切，其在肝癌患者中表达水平升高，被临床用作肝癌诊断的标志物［7］。 刘越等［8］的研究结果显示，AFP与肝癌患者的病理特征及病情进展关系密切，但单独指标检测的灵敏度较低，原因可能为AFP在体内的稳定性较差，易受外界因素的干扰出现波动，进而导致灵敏度差。临床应探索新的标志物与AFP联合或替代AFP用于肝细胞癌的评估。

PIVKA-Ⅱ主要由肝细胞合成分泌，肝脏出现癌变后可分泌至细胞外进入血液，其血清水平与肿瘤的发生存在联系［9］，故可用于肝细胞癌的诊断。PIVKA-Ⅱ为凝血酶原的前体物质，细胞合成凝血酶原前体出现异常造成维生素K缺乏，导致PIVKA-Ⅱ的合成增加。PIVKA-Ⅱ与肝细胞癌患者的临床特征密切相关［10］，故其表达水平可用于评估肝细胞癌患者的病情。原因可能为肿瘤细胞的增殖、侵袭可对机体的凝血功能产生影响，引起凝血酶的异常表达，而PIVKA-Ⅱ作为凝血功能异常时合成的物质，出现癌症后其表达升高。本研究结果显示，肝细胞癌患者的AFP及PIVKA-Ⅱ水平均高于肝硬化、肝炎及正常人群，与既往研究结果相符，表明二者可能与肝细胞癌的发生、发展存在联系，检测二者水平或可用于肝细胞癌的诊断。为探讨AFP、PIVKA-Ⅱ诊断肝细胞癌的价值，本研究构建AFP、PIVKA-Ⅱ诊断肝细胞癌的ROC曲线，结果显示AFP、PIVKA-Ⅱ诊断肝细胞癌的AUC分别为0.817、0.856，表明二者的诊断价值均较高。目前临床推荐采用联合检测，可综合各自的优势，提升诊断的准确率，减少漏诊及误诊等的发生。本研究结果显示，AFP与PIVKA-Ⅱ联合检测的AUC为0.956，高于二者单独检测，表明联合检测诊断肝细胞癌的价值较高。

综上，肝细胞癌患者的血清AFP、PIVKA-Ⅱ水平升高，二者与肝细胞癌的病理进展关系密切，联合检测可提升诊断价值。