张丽丽

齐河县人民医院消化内科，山东齐河 251100

肠道出现慢性非特异性的炎症反应，溃疡性结肠炎为常见的肠道疾病，该病主要具有复发、缓解的基本病程发展特征[1]。溃疡性结肠炎在治疗后，复发的可能性较大，整体发病率达到每年20/10万的水平，甚至达到每年245/10 万的高水平[2-3]。进一步加强对溃疡性结肠炎疾病的了解、预防和控制能力，已成为近年来临床及相关领域努力的一个重要方向，相关研究也取得了较为满意的成果[4-5]。该次研究对2019年12月—2021年12月在齐河县人民医院接受治疗的症状缓解期、轻度活动期、中度活动期、重度活动期的120 例溃疡性结肠炎患者的小肠细菌过度生长情况进行分析，并总结两者之间的关系。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的症状缓解期、轻度活动期、中度活动期、重度活动期的120 例溃疡性结肠炎患者，设为甲组、乙组、丙组、丁组，各30例。甲组中男19例，女11 例；年龄21～55 岁，平均（31.8±3.6）岁；溃疡性结肠炎病史1～16 个月，平均（4.2±0.7）个月；发病时间1～8 d，平均（2.5±0.8）d。乙组中男17例，女13例；年龄20～52 岁，平均（31.4±3.2）岁；溃疡性结肠炎病史1～19 个月，平均（4.4±0.5）个月；发病时间1～9 d，平均（2.7±0.9）d。丙组中男18 例，女12 例；年龄20～53岁，平均（31.5±3.2）岁；溃疡性结肠炎病史1～18个月，平均（4.4±0.8）个月；发病时间1～6 d，平均（2.1±0.5）d。丁组中男16例，女14例；年龄23～59岁，平均（31.7±3.3）岁；溃疡性结肠炎病史1～18 个月，平均（4.6±0.4）个月；发病时间1～8 d，平均（2.7±0.5）d。4组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。采用Southerland 疾病活动指数，作为4 组患者入组划分标准。该研究通过医院伦理委员会的批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合溃疡性结肠炎诊断标准[4]；②治疗前1 个月内没有使用抗生素、益生菌，没有长时间使用PPI 药物；③年龄18～60 岁；④病程时间6 个星期以上；⑤签订知情同意书。

排除标准：①急性感染、肝脏病变、其他慢性炎性疾病、肠易激综合征、糖尿病者；②不符合诊断标准者；③过敏体质者；④参加其他临床研究者；⑤不遵医嘱，依从性差者；⑥合并严重原发性疾病、精神疾病者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法所有患者均口服美沙拉嗪（国药准字H19980148，规格：25 g×24片），1 g/次，4次/d，并口服双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊（国药准字S19993065，规格：210 mg×24粒），2粒/次，饭后30 min温水服用，2次/d，连续治疗6个星期。

1.3.2 研究方法采用甲烷-氢呼气试验法，对各组研究对象的小肠细菌过度生长情况进行检测，选用该院目前现有的手持式氢呼气检测仪，经过校准处理后，对基础呼气H2浓度进行收集，然后快速令患者口服浓度为40 g/L 的乳果糖溶液，剂量在250 mL 左右，在150 min内，每间隔10 min，对呼气H2浓度水平进行测定，每个时间点需要连续进行两次测定，取最高值作为最终的检测结果。操作者在检测结束后，描绘时间－呼气H2浓度水平曲线，以时间作为横坐标，以H2浓度水平作为纵坐标。符合以下1项者，可以判定为小肠细菌过度生长检测结果阳性[5]：①基础呼气浓度水平在12 mg/L以上，如果受试者的基础呼气浓度水平在12 mg/L以上，则可以暂时不服用乳果糖，30 min 后进行复测，如果仍在这一数值以上，则可以直接判定为小肠细菌过度生长，若两次测得的结果差异较大，则需要改日再次进行检查；②如果基础呼气浓度水平在0～12 mg/L 之间，1 h 内有较小波峰出现，并且1 h 后波峰较高，双峰间有明显的波谷存在，或双峰在早期阶段发生融合，则可判定为小肠细菌过度生长。同时还需要对患者的粪便钙卫蛋白、大便白细胞计数、红细胞沉降率、C 反应蛋白、肠道屏障功能指标进行测定。

1.4 观察指标

①4 组粪便钙卫蛋白、大便白细胞计数、红细胞沉降率、C 反应蛋白、血清D 乳酸、二胺氧化酶、细胞内毒素水平检测结果。②4 组粪便钙卫蛋白、大便白细胞计数、红细胞沉降率、C 反应蛋白、血清D 乳酸、二胺氧化酶、细胞内毒素水平检测结果阳性率。③4组甲烷-氢呼气试验阳性率水平。

1.5 阳性评定标准

粪便钙卫蛋白超过200 mg/kg 认定为阳性；大便白细胞计数超过5 个/高倍镜视野认定为阳性；红细胞沉降率超过30 mm/h认定为阳性；C反应蛋白超过20 mg/L 认定为阳性；血清D 乳酸超过20 mg/L 认定为阳性；二胺氧化酶超过10 U/L认定为阳性；细胞内毒素超过10 U/L认定为阳性[6]。

1.6 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以(±s)表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组患者各项指标检测结果比较

丁组粪便钙卫蛋白、大便白细胞计数、红细胞沉降率、C 反应蛋白、细胞内毒素水平均明显高于丙组，丙组高于乙组，乙组高于甲组，差异有统计学意义（P＜0.05）；丁组血清D 乳酸、二胺氧化酶水平略高于丙组，丙组略高于乙组，乙组略高于甲组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 4组患者各项指标检测结果比较(±s)

表1 4组患者各项指标检测结果比较(±s)

注：与甲组比较，aP＜0.05；与乙组比较，bP＜0.05；与丙组比较，cP＜0.05

指标粪便钙卫蛋白(mg/kg)大便白细胞计数(5个/高倍镜视野)红细胞沉降率(mm/h)C反应蛋白(mg/L)血清D乳酸(mg/L)二胺氧化酶(U/L)细胞内毒素(U/L)甲组(n=30)69.42±7.26 0.65±0.12 10.26±1.09 10.09±1.58 24.16±3.25 7.19±1.05 9.01±1.24乙组(n=30)(258.15±16.99)a(5.36±0.95)a(32.17±1.91)a(20.83±1.87)a 24.97±4.59 7.96±1.50(11.09±1.76)a丙组(n=30)(570.81±27.34)ab(12.37±1.21)ab(44.83±2.78)ab(26.72±1.94)ab 25.01±3.86 8.29±1.77(13.42±1.95)ab丁组(n=30)(839.42±32.05)abc(15.77±2.59)abc(74.65±4.51)abc(53.10±3.86)abc 25.84±3.64（24.51±3.96）abc(15.73±1.64)abc

2.2 4组患者检测结果阳性率比较

丁组粪便钙卫蛋白、大便白细胞计数、红细胞沉降率、C 反应蛋白、细胞内毒素水平检测结果阳性率明显高于丙组，丙组明显高于乙组，乙组明显高于甲组，差异有统计学意义（P＜0.05）；丁组血清D 乳酸、二胺氧化酶水平检测结果阳性率略高于丙组，丙组略高于乙组，乙组略高于甲组。见表2。

表2 4组患者检测结果阳性率比较[n(%)]

2.3 4组患者甲烷-氢呼气试验阳性率水平比较

丁组甲烷-氢呼气试验阳性率明显高于丙组，丙组明显高于乙组，差异有统计学意义（P＜0.05）。乙组甲烷-氢呼气试验阳性率略高于甲组，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 4组患者甲烷-氢呼气试验阳性率水平比较

3 讨论

溃疡性结肠炎患者在发病后，往往会有血性腹泻和腹部绞痛等症状产生[7]。根据流行病学领域所进行的相关调查结果表明，溃疡性结肠炎的临床发病率升高，是伴随着社会西方化和工业化的进程而产生的，从20 世纪末开始，溃疡性结肠炎在西方等一些发达国家的发生率水平，已经被控制在基本稳定的状态，但随着新兴工业化的发展，该病的发病率呈不断上升的趋势[/8]。许多遗传、环境等因素也会影响其发病率，但导致其发病的具体机制，目前仍不是十分明确[9-10]。小肠细菌过度生长为外来或肠道内部常驻的细菌数量异常增加，使食物处于过度发酵状态，使得黏膜产生炎症反应，小肠的通透性受到破坏，吸收能力出现异常，绒毛被损伤[11-12]。小肠细菌过度生长与很多疾病均有密切的联系，以非酒精性脂肪性肝病、肠易激综合征、深静脉血栓、糖尿病、胃肠道肿瘤、帕金森、炎症性肠病等最为常见[13]。

在该次研究中，病情处于重度活动期的丁组甲烷-氢呼气试验阳性率93.33%，明显高于病情处于中度活动期的丙组63.33%（P＜0.05），丙组明显高于病情处于轻度活动期的乙组33.33%（P＜0.05），乙组略高于由症状缓解期患者组成的甲组6.67%。与杨春春等[14]所进行的研究结果和结论一致（重度活动组阳性率接近90%，中度活动组阳性率超过20%，轻度活动组和症状缓解期组均不足10%）。说明溃疡性结肠炎严重程度与小肠细菌过度生长状态之间的关系。

综上所述，溃疡性结肠炎患者的肠道屏障功能受到损伤，表现为二胺氧化酶水平异常升高，病情的发展与小肠细菌过度生长具有密切联系，过度生长越严重，病情越重，可作为对溃疡性结肠炎患者病情诊断、治疗效果评价、预后预测的重要参考依据。