平江涛 闵翔

(1新余市中医院，江西 新余 338000；2南昌大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科)

神经性耳鸣是常见的耳鼻喉科多发病，且是难治的一种耳鸣类疾病〔1〕。随着社会老龄化严重，伴随心血管系统疾病增加，工业和环境噪声不断增加，导致神经性耳鸣患病率持续增加〔2，3〕。神经性耳鸣是早期听力损伤的前兆，随着病情发展可进展为耳聋，使患者生活质量受到严重影响〔4〕。目前，关于神经性耳鸣具体发病机制及病因尚未完全阐明，尚无特效治疗手段，西医主要采用药物治疗、认知行为、习服疗法和高压氧等治疗，但其效果均不十分理想〔5，6〕。随着中医药的深入研究，用于神经性耳鸣方面具有独特的优势，且不良反应少，安全性良好〔7〕。本研究旨在探讨通窍止鸣汤联合西药治疗老年慢性神经性耳鸣患者疗效及对血清γ-氨基丁酸(GABA)、5-羟色胺(HT)和炎症因子的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择新余市中医院于2019年6月至2021年6月收治的老年慢性神经性耳鸣患者140例，诊断符合《耳鼻咽喉头颈外科学第8版》〔8〕标准。依据随机表法分为观察组与对照组各70例。观察组男38例，女32例；年龄65～78岁，平均(70.94±3.25)岁；病程3～27个月，平均(14.83±3.24)个月；左耳42例，右耳28例。对照组男40例，女30例；年龄65～79岁，平均(71.37±3.81)岁；病程3～29个月，平均(15.20±3.45)个月；左耳43例，右耳27例。两组一般资料无显著差异(P>0.05)。纳入标准：(1)符合神经性耳鸣诊断标准，且均为单侧耳鸣；(2)均存在眼震、眩晕、恶心呕吐等表现；(3)病程超过1个月；(4)签署知情同意书。排除标准：(1)明确外耳和(或)中耳疾病引起客观性耳鸣；(2)全聋伴耳鸣、传导性耳鸣及振动性耳鸣等；(3)由脑卒中、肿瘤、外伤及其他病因引起的耳鸣；(4)精神疾病者；(5)造血系统疾病者；(6)过敏体质者。

1.2方法 两组入院给予营养神经药物、扩血管及改善微循环等常规治疗。对照组：口服艾司唑仑片(湖南洞庭药物股份有限公司；国药准字H43020696；1 mg)1 mg/次，1次/d；观察组：在对照组基础上服用通窍止鸣汤，组成包括：郁金15 g、柴胡15 g、石菖蒲10 g、赤芍10 g、陈皮15 g、地龙10 g、王不留行6 g、丹参15 g、川芎15 g，水煎，取汁300 ml，2次/d，150 ml/次。两组治疗疗程4 w。

1.3疗效标准 (1)治愈：患者耳鸣症状及相关伴随症状消失；(2)显效：患者耳鸣病情严重程度量表降低≥2个等级，且患者耳鸣症状及相关伴随症状明显改善；(3)有效：患者耳鸣病情严重程度量表降低1个等级，且患者耳鸣症状及相关伴随症状改善；(4)无效：患者耳鸣病情严重程度量表无改善，且患者耳鸣症状及相关伴随症状无改善。

1.4观察指标 (1)观察两组耳鸣残疾量表(THI)变化，包括严重性评分、功能性评分和情绪性评分，评分越高残疾程度越严重；(2)观察两组耳鸣严重程度评分变化，包括6大部分，评分0～18分，评分越高耳鸣程度越严重；(3)观察两组血清GABA和5-HT水平变化，采集治疗前与治疗4 w 6 ml外周静脉血，离心8 min，收集血清，采用酶联免疫吸附试验测定血清GABA和5-HT水平；(4)观察两组血清炎症因子变化，采集治疗前与治疗4 w 6 ml外周静脉血，离心8 min，收集血清，采用酶联免疫吸附试验测定血清白细胞介素(IL)-6、C反应蛋白(CRP)和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。

1.5统计学方法 运用SPSS26.0统计学软件行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组疗效比较 观察组总有效率〔64例(91.43%)，治愈6例(8.57%)、显效34例(48.57%)、有效24例(34.29%)、无效6例(8.57%)〕高于对照组〔54例(77.14%)，治愈1例(1.43%)、显效28例(40.00%)、有效25例(35.71%)、无效16例(22.86%)〕，差异有统计学意义(χ2=5.393,P<0.05)。

2.2两组治疗前后THI评分比较 两组治疗4 w THI严重性、情感性和功能性评分显著低于治疗前(P<0.05)；且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后THI评分比较分,n=70)

2.3两组治疗前后耳鸣严重程度评分比较 观察组与对照组治疗4 w耳鸣严重程度评分〔(6.02±1.20)、(8.19±1.56)分〕显著低于治疗前〔(12.08±2.13)、(12.34±2.64)分，P<0.05〕；且观察组显著低于对照组(P<0.05)。

2.4两组治疗前后血清GABA和5-HT水平比较 两组治疗4 w血清GABA水平显著高于治疗前，5-HT水平显著低于治疗前(P<0.05)；且观察组血清GABA水平显著高于对照组，5-HT水平显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.5两组治疗前后炎症因子水平比较 两组治疗4 w神血清IL-6、CRP和TNF-α水平显著低于治疗前(P<0.05)；且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 两组治疗前后血清GABA和5-HT水平比较

表3 两组治疗前后炎症因子水平比较

3 讨 论

神经性耳鸣属耳科的一种特发性疾病，主要是患者主观感受到在耳部或头部产生的声音呈持续性耳鸣〔9，10〕。神经性耳鸣发病时常伴耳聋、眩晕、头痛等症状，且均与耳鸣程度明显相关，使患者日常生活受到严重影响〔11，12〕。现代医学认为，神经性耳鸣发生可能与神经病变、自身免疫等因素有关〔13〕。目前，临床上多采用营养神经、扩血管等药物治疗，维持细胞正常工作〔14〕。艾司唑仑片属常见的一种催眠药物，主要通过抑制中枢神经系统达到催眠、抗焦虑、镇静等目的，且半衰期短，不良反应少。

中医学认为神经性耳鸣属“耳聋”“耳鸣”范畴，其中实证以肝火郁结、气血瘀滞为主，而虚证以肾精亏损、气血双虚为治疗发展〔15，16〕。因此，应以行气活血、通窍止鸣为治疗法则〔17～19〕。通窍止鸣汤中，郁金活血，理气解郁；柴胡疏肝理气解郁；石菖蒲理气活血，散风功效；赤芍活血化瘀止痛；陈皮行气化湿，燥湿健脾；地龙通经活络止痛；王不留行活血通经，消肿止痛；丹参和川芎行气活血。全方诸药合用发挥行气活血、通窍止鸣功效。本研究结果表明，通窍止鸣汤联合西药可提高疗效，减轻耳鸣残疾程度，减轻耳鸣严重程度。

GABA和5-HT是重要的听觉通路中神经递质，其中GABA是主要的中枢神经异质性神经递质，当GABA受体降低可能导致神经元异常兴奋而引起耳鸣。5-HT是主要的一种中枢神经兴奋性神经递质。研究报道，神经性耳鸣患者5-HT水平明显升高〔20〕。本研究结果表明，通窍止鸣汤联合西药可提高血清GABA水平而降低5-HT水平。

炎症反应是机体细胞对慢性损伤的一种组织反应。耳鸣引起的炎症反应可能在神经性耳鸣发病过程中发挥重要作用。噪声引起的耳鸣可能参与分泌炎症因子、处理免疫抗原分子等功能。由噪声引起的耳鸣不仅会导致耳蜗急性免疫炎症反应，同时还可能导致长期的免疫炎性反应。IL-6、CRP和TNF-α是评价免疫炎症反应的重要指标。本研究表明，通窍止鸣汤联合西药可降低血清IL-6、CRP和TNF-α水平而减轻炎症反应。