张东臣，鲍虎豹，陆 莎，吴剑箫，冯 奇

(石家庄市中医院肛肠一科，石家庄 050000)

肛瘘为肛肠科常见的肛周自发性肿痛和流脓的慢性疾病，由于其反复发作、较难自愈，故临床以外科手术治疗为主[1]。然而，由于发病部位特殊，较易聚集大量病菌，创面易感染而迁延不愈，严重影响患者的身心健康和生活质量，因此，如何加快创面的愈合成为一项亟待解决的难题[2-3]。高锰酸钾坐浴为治疗肛瘘术后创伤的传统方法[4]。致康胶囊为止血凉血类中成药，具有清热凉血、生肌定痛和化瘀止血的功效，在临床上常被用于崩漏、呕血、便血及创伤性出血等[5-6]。但其应用于肛瘘术后创面愈合的研究鲜有报道。创面愈合是涉及多种细胞因子及胞外基质间相互作用的复杂生理过程，其中血清表皮生长因子(EGF)、纤维连接蛋白(FN)被认为是参与调节细胞增殖、分化而影响伤口愈合的重要因子[7-8]。因此，本研究将致康胶囊联合高锰酸钾坐浴用于肛瘘术后伤口的治疗，观察其对创面愈合情况以及血清EGF、FN表达的影响。

1 资料与方法

1.1 资料来源

纳入2019年3月至2020年7月我院肛肠科收治的肛瘘术后患者120例。(1)纳入标准：符合中华医学会外科分会等制定的《痔临床诊治指南(2006版)》[9]中低位单纯性肛瘘的相关诊断标准；年龄18～65周岁；入组前6个月内未接受过其他手术治疗；患者自愿参与本研究并签署知情同意书。(2)排除标准：妊娠期或哺乳期女性；肛瘘术后发生瘢痕粘连者；合并直肠或肛管器质性病变者；严重肝肾功能不全者；合并免疫系统、内分泌系统、心血管系统或神经系统等重症疾病者；对本研究用药过敏者。(3)剔除标准：研究期间中止用药或不遵循医嘱者；研究期间服用其他药物者；出现严重不良反应或并发症者。

采用随机数字表法分为对照组(n=60)和观察组(n=60)。其中对照组患者中，男性53例(88.33%)，女性7例(11.67%)；平均年龄(39.14±4.23)岁；平均病程(6.54±1.32)个月；平均创面面积(9.14±1.95)cm2。观察组患者中，男性51例(85.00%)，女性9例(15.00%)；平均年龄(40.09±4.17)岁；平均病程(5.98±1.12)个月；平均创面面积(8.97±1.84) cm2。两组患者上述基线资料相似，具有可比性。本研究经我院伦理委员会审查审批通过，符合赫尔辛基宣言相关要求。

1.2 方法

两组患者均给予常规治疗，即痔宁片(规格：0.48 g)1.44 g，1日3次；盐酸左氧氟沙星注射液[规格：2 mL∶0.1 g(按C18H20FN3O4计算)] 0.4 g，1日1次。对照组患者在此基础上给予高锰酸钾外用片(规格：0.1 g)坐浴，将0.4 g高锰酸钾溶于2 L的38 ℃的温水中，进行坐浴，共14 d。观察组患者在对照组的基础上加服致康胶囊(规格：每粒装0.3 g)1.2 g，1日3次，共治疗14 d。

1.3 观察指标

(1)创面渗液及水肿情况：连续观察患者用药前，用药3 d、7 d和14 d后创面渗液和水肿的情况，分别按以下标准计分。0分为无渗液或水肿；2分为轻度渗液或水肿；4分为中度渗液或水肿；6分为重度渗液或水肿。(2)创面肉芽形态：连续观察患者用药前，用药3 d、7 d和14 d后创面新生肉芽的形态，并按以下标准计分。0分为无肉芽；2分为肉芽鲜红呈颗粒状，轻擦即出血；4分为肉芽较为苍白，擦拭不易出血；6分为肉芽暗淡肿胀，擦拭不易出血。(3)创面愈合情况：于换药时采用游标卡尺量取创面最大长径和最大宽径，计算创面面积，创面面积=最大长径×最大宽径；计算创面愈合率，愈合率(%)=(初始面积-治疗结束后面积)/初始面积×100%；同时记录从术后到创面完全愈合所需的时间。(4)血清EGF和FN的表达水平：分别于治疗前后清晨抽取患者空腹外周静脉血4 mL，3 000 r/min离心(离心半径20 cm)10 min分离血清，采用酶联免疫吸附试验(全自动酶联免疫分析仪购自美国Beckman Coulter公司，试剂盒购自美国BioTSZ公司)检测EGF和FN的表达水平。(5)安全性：观察并记录研究期间两组患者发生的不良反应。

1.4 疗效评定标准

观察创面愈合情况及主要临床症状的变化，按以下标准评定疗效。痊愈：创面上皮完全覆盖坚实的疤痕，且1周之后未见溃烂；显效：创面愈合>75%，肉芽组织鲜红，临床症状明显缓解；有效：创面愈合25%～75%，肉芽组织颜色较暗，临床症状有所改善；无效：创面愈合<25%，肉芽组织较少，生长缓慢，颜色暗淡，临床症状未见缓解[10]。总有效率=(痊愈病例数+显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 疗效比较

观察组患者的总有效率为93.33%(56/60)，显著高于对照组的76.67%(46/60)，两组比较，差异有统计学意义(χ2=6.563，P=0.011)，见表1。

表1 两组患者疗效比较[例(%)]

2.2 创面渗液及水肿比较

治疗前两组患者创面渗液和水肿积分相比，差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组自用药后7 d开始渗液和水肿积分显著低于用药前(P<0.05)；观察组自用药后3 d开始渗液和水肿积分显著低于用药前(P<0.05)；观察组用药后3 d、7 d和14 d的渗液和水肿积分均低于对照组(P<0.05)，上述差异均有统计学意义，见表2。

表2 两组患者用药前后创面渗液和水肿积分比较分)

2.3 创面肉芽形态比较

治疗前，两组患者创面肉芽形态积分的差异无统计学意义(P>0.05)；自用药3 d后开始，两组患者的创面肉芽形态积分均显著低于用药前，且观察组患者的创面肉芽形态积分低于同一时间点的对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者用药前后创面肉芽形态积分比较分)

2.4 愈合率和愈合时间比较

与对照组相比，观察组患者创面愈合率较高、愈合时间较短，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者创面愈合率和愈合时间比较

2.5 血清EGF和FN表达水平比较

治疗前，两组患者血清EGF和FN表达水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者血清EGF和FN表达水平显著升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；与对照组相比，观察组患者治疗后的血清EGF和FN表达水平升高较为显著，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者用药前后血清EGF和FN的表达水平比较

2.6 不良反应比较

两组患者在研究期间均未见明显不良反应。

3 讨论

肛瘘为难以自愈的慢性肛肠疾病，临床治疗以手术为主，然而由于手术部位特殊，且切口通常为开放或半开放，因此极易感染，导致创面水肿、渗液、疼痛及愈合延缓，给患者造成巨大痛苦[11]。因此，如何确保肛瘘术后创面快速、有效愈合成为当今的研究热点。中医认为，肛瘘术后的创面属“溃疡”范畴，其愈合迟缓的病机主要为湿热滞留、气滞血瘀、血气亏损和经络阻滞，而愈合过程的本质为除湿清热、邪毒渐除、活血祛瘀、疏经通络和消肿镇痛的过程[12]。致康胶囊是由大黄、黄连、三七、白芷、阿胶、煅龙骨、白及、制没药、海螵蛸、茜草、龙血竭、珍珠、冰片和甘草共14味中药组成的复方制剂，近年来在临床被广泛用于创伤性出血、功能失调性子宫出血、肛裂和溃疡性结肠炎等疾病的治疗[13-14]。致康胶囊吸收了“七厘散”“腐尽生肌散”等著名药方精华，有止血、消肿、修复和促进创面愈合等药理作用，在临床中使用广泛，可应用于妇科、内科、外科及其他领域，效果显著[15-16]。

本研究将致康胶囊联合西医常规治疗用于肛瘘术后伤口的治疗，取得了良好的疗效，两组患者治疗后创面水肿和渗液情况均得到显著改善，肉芽组织生长加快；同时，观察组患者创面水肿和渗液情况改善更为明显，创面肉芽新生更好，且愈合率较高、愈合时间较短，提示致康胶囊可有效促进术后创面的愈合。沈欣等[17]在动物体内的研究结果表明，致康胶囊可活血化瘀，改善大鼠局部淤血状况，消肿生肌，缓解软组织的肿胀，同时可通过改善局部血运而促进创伤的修复。王福亭等[18]的研究结果发现，致康胶囊可能是通过抑制外周血炎症水平、刺激局部血管收缩、改善血液高凝状态和上调转化生长因子-β的表达而实现促进创伤修复的作用。

创伤愈合是一个复杂的生理过程，诸多糖蛋白和细胞因子均在其中发挥了关键作用。EGF为机体中最主要的多肽生长因子，其与表皮生长因子受体(EGFR)具有极高的亲和力，与肛周细胞膜外的EGFR结合后即可激活酪氨酸激酶，从而启动信号转导级联反应，诱导糖酵解、DNA合成以及蛋白质增殖、分化，从而促进创面修复；同时，EGF可直接刺激血管内皮细胞分化和增殖，加快创面愈合[19]。FN为大分子非胶原糖蛋白，广泛参与细胞黏附、迁移、增殖和分化过程。既往研究结果发现，FN由血小板释放入血，借助血浆谷氨酰胺转氨酶与纤维蛋白相交联，增强FN黏附力，并加速聚集于创伤区域，发挥黏附、趋化等作用；当创面肉芽组织形成并趋于成熟时，FN又可包裹吞噬组织碎片，在创面修复的各阶段均发挥了重要作用[20]。本研究中，两组患者治疗后血清EGF和FN表达水平均显著升高，同时观察组患者升高较为显著，提示致康胶囊对肛瘘术后创面愈合的治疗作用可能与提高血清EGF和FN的表达有关。苗大兴等[21]的研究结果同样表明，肛瘘术后应用中药汤剂坐浴，患者血清EGF和FN的表达显著提高，同时患者的疼痛和便血状况得到缓解，创面愈合时间缩短，提示肛瘘术后创面愈合的改善可能与血清EGF和FN表达的上调有关。

综上所述，致康胶囊可显著提高肛瘘术后患者血清EGF和FN的表达，改善肛瘘术后伤口愈合，疗效确切可靠。