封 捷，李梦双，段新秀

连云港市第一人民医院影像科，江苏 连云港 222000

上皮性卵巢癌为女性生殖系统常见恶性肿瘤之一，由于卵巢结构部位相对较深，早期临床症状已被忽视，多数患者确诊时已处于中晚期，5年致死率居高不下[1-3]，因此，早期及时诊断上皮性卵巢癌尤为关键。磁共振成像(MRI)具有超薄层厚、极快扫描速度等优势，可显示较小血管分支，无创获取优质血管图像，显示清晰解剖细节[4,5]。动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)作为当前较为前沿的MRI技术可通过对血流动力学的观察评价肿瘤功能状态，有助于肿瘤鉴别，进一步提高恶性肿瘤诊断可靠性[6,7]。DCE-MRI参数可定量评估肿瘤组织微循环特性，主要通过定量参数速率常数(Kep)、转运常数(Ktrans)、血管外细胞间隙体积分数(Ve)及半定量参数达峰时间(TTP)、最大浓度(Cmax)、浓度-时间曲线下面积(AUC)、最大斜率(MS)进行评价。研究认为，血管生成及持续性生长为肿瘤生长及发展的前提，肿瘤微血管生成可促进上皮性卵巢癌发生及演变[8,9]。微血管密度为评价肿瘤新生血管数量的定量指标，被认为是评价肿瘤血管生成的金标准[10]。本研究分析DCE-MRI对上皮性卵巢癌的诊断价值及与患者微血管密度的关系，旨在为临床诊断提供更多依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年5月至2021年2月我院收治的60例上皮性卵巢癌患者作为观察组，另选取同期收治的60例良性卵巢肿瘤患者作为对照组。纳入标准：年龄18～80岁；至少有一个局灶性卵巢病变，术后病理学诊断为良性卵巢肿瘤或上皮性卵巢癌；无对比剂过敏史；临床及诊断资料详细完整；患者知情同意。排除标准：检查前已接受手术、放化疗等治疗者；具有MRI检查禁忌证者；合并其他恶性肿瘤者；妊娠期、哺乳期女性；临床资料不全者。

1.2 方法

采用MR1.5 T超导型扫描仪(SIEMENS公司Magnetom Espree)，腹部相控阵线，取仰卧位，自髂骨上棘至耻骨联合下缘依次扫描，扫描期间注意自主平缓呼吸。扫描系列包括全腹部常规平扫及动态增强扫描。(1)常规平扫：横断面快速梯度回波T1WI，FOV 340 mm×420 mm，层厚/层距5 mm/1 mm，TR/TE 761 ms/10 ms，矩阵256×256；矢状位T2WI，FOV 260 mm×340 mm，层厚/层距5 mm/1.5 mm，TR/TE 4490 ms/83 ms，矩阵256×256；(2)动态增强扫描：首先对实性成分进行对比增强T1WI脂肪抑制VIBE序列，获得2°、15°翻转角的T1 mapping图像，参数设置：FOV 280 mm×280 mm，层厚4.5 mm，TR/TE 4.89 ms/1.66 ms，矩阵256×256；随后进行动态扫描采集，翻转角12°，其他参数同上，以高压注射器3 mL/s静脉注射钆喷酸葡胺0.2 mmol/kg，之后注射20 mL生理盐水冲管；扫描20层，单期扫描7 s，连续无间隔扫描40期，总时间280 s。

检查获得图像转入AW 4.6 Volume Share后处理工作站，平扫图像直接阅片，获取病灶形态、肿瘤边缘、内部强化、有无环形强化等直接征象进行判断，并采用Omni Kinetics Version 2.00软件处理磁共振增强图像，建立药代动力学血液两室模型，经Reference Region Models优化图像，选取观察感兴趣区域，尽量避开囊性坏死组织及血管，选择肿瘤强化最明显层面，对照参考设置于对侧相应健康腺体区域，利用模型拟合计算半定量参数TTP、Cmax、AUC、MS，以及定量参数Kep、Ktrans，并计算Ve=Ktrans/Kep，取平均值后纳入统计。

微血管密度检查：采用免疫组化SABC法检测，微血管内皮以CD34抗体染色，其中出现腔隙状、囊状、管腔状或空泡状的黄褐色结构即认定为微血管，根据CD34阳性表达血管进行微血管密度计数。采用Weidner方法，将标本置于低倍镜下(×100倍)选择5个染色清晰、微血管密集的区域，然后在高倍镜(×400倍)下计数血管数并取平均值。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床资料比较

观察组年龄、病灶直径、体质量指数(BMI)、绝经比例比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组临床资料比较

2.2 两组DCE-MRI定量及半定量参数比较

观察组Ktrans、Kep、Ve、Cmax、AUC、MS高于对照组，TTP低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 DCE-MRI定量及半定量参数与上皮性卵巢癌发病风险的关系

以上皮性卵巢癌发病为因变量(否=0，是=1)，表2中差异有统计学意义的因素作为自变量，纳入Logistic回归分析，结果显示，Ktrans、Kep、Ve、TTP、Cmax、AUC、MS均与上皮性卵巢癌发病独立相关，Ktrans、Kep、Ve、Cmax、AUC、MS值越大，TTP值越低，上皮性卵巢癌发病风险越大(P<0.05)。见表3。

表2 两组DCE-MRI定量及半定量参数比较

表3 DCE-MRI定量及半定量参数与上皮性卵巢癌发病风险的关系

2.4 DCE-MRI定量及半定量参数对上皮性卵巢癌的诊断价值

以观察组上皮性卵巢癌患者为阳性样本，对照组良性卵巢肿瘤患者为阴性样本，绘制DCE-MRI定量及半定量参数诊断上皮性卵巢癌的ROC曲线，结果显示Ktrans、Kep、Ve、TTP、Cmax、AUC、MS诊断上皮性卵巢癌的曲线下面积(AUC)分别为0.813、0.831、0.780、0.798、0.748、0.728、0.787，各指标联合诊断的AUC为0.915，较上述单一诊断价值更高。见表4。

表4 DCE-MRI定量及半定量参数对上皮性卵巢癌的诊断价值

2.5 DCE-MRI定量及半定量参数与微血管密度的相关性分析

观察组上皮性卵巢癌患者微血管密度为21.87±3.25，对照组良性卵巢肿瘤患者为11.52±2.31，两组比较，差异有统计学意义(t=20.107，P<0.05)。Pearson相关性模型分析可知，上皮性卵巢癌患者Ktrans、Kep、Ve、Cmax、AUC、MS与微血管密度呈正相关关系，TTP与微血管密度呈负相关关系(P<0.05)。见表5。

表5 DCE-MRI定量及半定量参数与微血管密度的相关性分析

3 讨论

上皮性卵巢癌作为一种血管依赖性的恶性肿瘤，与良性卵巢肿瘤鉴别诊断具有一定难度[11-13]。MRI可显示更多更小的病灶，病灶边缘较为清晰，可一定程度避免瘤周异常强化对瘤体的干扰[14]，而DCE-MRI可量化反映病灶血供特点，进而评价肿瘤微血管。

本研究中DCE-MRI定量及半定量参数是基于对比剂浓度-时间曲线，通过药代动力学模型获取，结果显示，观察组DCE-MRI定量参数Ktrans、Kep、Ve及微血管密度均高于对照组，提示DCE-MRI定量参数Ktrans、Kep、Ve及微血管密度可用于鉴别诊断上皮性卵巢癌与良性卵巢病变。既往定量分析多基于信号强度评估，但MRI图像上信号强度多取决于采集参数，如重复事件、翻转角度，尤其是注射对比剂后图像对比度、信号强度与对比剂浓度间的先行关系高度依赖此类参数[15]。Ktrans可反映病灶组织血流灌注及通透性，其数值较高，提示病灶组织具备高血流灌注及高通透性，极易出现肿瘤转移及侵袭；Kep是单位体积内对比剂自血液至血管外细胞外间隙的转移率，为区分良恶性肿瘤的较好指标，受组织血流量、血容量、毛细血管通透性及血管内皮细胞表面积等因素影响；Ve是血液至血管外细胞外间隙占整个体积的百分比，可一定程度反映肿瘤血管生成，而恶性肿瘤组织中新生血管增多，增加了其通透性，同样会造成Ve增加[16,17]。微血管密度是评价血管生成情况的重要指标之一，微血管密度值越高，提示微血管数量越多，肿瘤血供越丰富，发生侵袭与转移风险越大[18]。本研究进一步研究显示，上皮性卵巢癌患者DCE-MRI定量参数Ktrans、Kep、Ve均与微血管密度呈正相关关系，提示DCE-MRI定量参数Ktrans、Kep、Ve可反映肿瘤血管生成，与上皮性卵巢癌患者肿瘤细胞恶性生物学行为有关。

本研究中，观察组DCE-MRI半定量参数TTP低于对照组，且TTP与微血管密度呈负相关关系，其中TTP是指动态增强扫描开始至肿瘤浓度达峰所需时间，反映血管阻力；AUC描述整个动态增强周期内肿瘤组织对比剂浓度变化趋势；Cmax反映动态增强扫描达到的最大浓度，代表对比剂进入病灶血管外间隙浓度水平；MS是指时间-浓度曲线一个周期内上升最陡段起止两点浓度差[19]，故本研究与提示相较于良性卵巢肿瘤，上皮性卵巢癌患者肿瘤组织结构复杂程度较大，间质血管更为丰富。Cmax、AUC、MS高于对照组，与微血管密度呈正相关关系，充分说明肿瘤恶性程度越高，诱导肿瘤微血管生成能力越强，血供越丰富，肿瘤血管内对比剂浓度增多，细胞密集程度更高，对比剂更易通过血管壁向外渗漏，致使微血管通透性升高，血流速度加快。

采用ROC曲线评价Ktrans、Kep、Ve、TTP、Cmax、AUC、MS诊断上皮性卵巢癌的诊断效能，显示各指标联合诊断效能最高，这也为上皮性卵巢癌鉴别诊断提供了一种有效方法。

综上所述，DCE-MRI通过定量分析诊断上皮性卵巢癌，具有良好诊断效能，且其定量及半定量参数均与微血管密度有关，有助于临床探究其组织病理学特点。但本研究样本量较小，还需临床多中心、多渠道取样，进一步予以证实。