石淑珍

（酒钢医院，甘肃 嘉峪关 735100）

0 引言

慢性乙肝全称慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB），具体是指乙肝病毒检测结果呈阳性，患者患病时长在半年以上，发病时间不明确且具有慢性肝炎表现的疾病，属临床中十分常见的传染性疾病，发病原因为乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染[1]。慢性乙肝的主要临床表现为恶心、乏力、腹胀、畏食、肝区有疼痛感等，慢性乙肝患者的肝部会出现变大或缩小，肝质地变硬，肝区叩痛阳性等，并且携带慢性乙肝病毒的患者面部会出现慢性乙肝病症面容，会出现蜘蛛痣等，医学上根据患者的临床表现将慢性乙肝分为了轻度、中度与重度三个等级[2]。慢性乙肝患者从肝炎病毒入侵体内到出现临床症状的潜伏期一般为6周至6个月，而潜伏期内病毒会随着病原体的种类、毒力、数量与人体的免疫状态不相同而表现不一。此疾病会经过母婴、血液、性交等途径进行传播，若发病后不能得到及时有效的治疗，患者则很有可能会发展为肝硬化甚至肝癌，对其身体健康及生命安全造成严重的危害。当前临床治疗CHB主要为药物抗病毒疗法为主，以此可实现病情进展速度的控制，改善患者肝功能，其中，最为常用的一类药物即核苷（酸）类似物（NAs），此类药物可以对HBV复制进行有效抑制，且口服给药更加高效和便利，富马酸替诺福韦二吡呋酯便为一线核苷（酸）类似物，在慢性乙肝中具有较强的可行性[3]。鉴于此，本文将就此药物展开研究，并寻求其自身的应用价值，现阐述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究选取我院2015年1月-2021年6月治疗的初次抗病毒治疗的慢性乙肝患者80例为观察对象。采用随机数字法将80例患者分为两组，其中对照组患者40例，男19例，女21例；年龄16～65岁，平均（40.53±3.65）岁。观察组40例，男20例，女20例；年龄16～65岁，平均（40.63±3.72）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），符合研究实施标准。

纳入标准：①年龄16～65岁；②符合《慢性乙肝防治指南》的诊断标准；③血清HBsAg阳性、HBeAg阳性或隐性，HBV-DNA阳性（≤104copies/mL），ALT持续异常；④血清HBV-DNA阳性，ALT正常，肝活检提示有显著炎症和（或）纤维化（G≥2或S≥2），或其他有乙肝肝硬化或肝癌家族史的患者。

排除标准：①与其他肝脏疾病、肝癌合并者；②肾功能有严重障碍者；③Child-Pugh分级达到C级者；④酒精性肝炎导致的肝硬化患者；⑤精神、认知有明显障碍，正常交流沟通困难者。

1.2 方法

1.2.1 对照组

对照组采用常规治疗方法，即常规保肝、抗纤维化治疗，可增加恩替卡韦（批准文号：国药准字H20 100141；生产厂家：江西青峰药业有限公司），温水口服，每次0.5mg，1次/d，持续用药。

1.2.2 观察组

观察组则予以富马酸替诺福韦二吡呋酯片（批准文号：国药准字H20 163436；生产厂家：成都倍特药业有限公司；规格：300mg×30片）。常规治疗方法与对照组相同；富马酸替诺福韦二吡呋酯温水口服，每次300mg，1次/d，持续用药。治疗期间注意对患者病情的监督与记录。

1.3 观察指标

（1）将两组患者治疗前后的肝功能指标统计对比，具体观测指标为：TBIL（总胆红素）、ALT（血清丙氨酸氨基转移酶）、AST（血清谷草转氨酶）与HBV-DNA（乙肝病毒脱氧核糖核酸）。

（2）观察两组ALT复常率、HBV-DNA转阴率，当ALT数值为5～40U/L时，则为恢复正常。

（3）将治疗效果分为显效、有效、无效。显效：患者的临床症状基本消失，脾脏肿胀在保持的基础上还呈现为减小的趋势，并且患者的各项肝功能指标恢复正常，HBVDNAS低于检测下限（＜103copies/mL），各数据保持稳定。有效：患者临床症状有大程度改善，肝功能各项指标均有所降低，HBVDNAS有一定程度降低，但未低于检测下限。无效：患者临床症状无改善，HBVDNAS无明显下降。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

（4）观察两组生活质量情况，共分成8项，每项满分100分，分值越高提示患者生活质量越高，反之，分值越低提供患者生活质量越差。

1.4 统计学分析

用SPSS 20.0软件对所统计的研究数据进行处理和分析，计量资料用均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，如P＜0.05，则说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的肝功能指标对比

将两组患者治疗前后的肝功能指标统计对比，两组患者治疗前的肝功能各项指标差异不明显（P＞0.05）；治疗后，观察组患者的TBIL、ALT指标均低于对照组，两组数据对比差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后的肝功能指标对比（）

表1 两组患者治疗前后的肝功能指标对比（）

2.2 两组患者HBV-DNA转阴率比较

观察两组HBV-DNA转阴率，观察组HBV-DNA转阴率高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组HBV-DNA转阴率比较[n（%）]

2.3 两组治疗后有效率对比

将两组患者接受治疗后的有效率进行对比，观察组患者的总有效率高于对照组，两组数据对比差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者有效率对比[n（%）]

2.4 两组干预前后生活质量评分变化情况

干预前两组生活质量评分无明显差异（P＞0.05），干预后观察组生活质量评分高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组干预前后生活质量评分变化情况（，分）

表4 两组干预前后生活质量评分变化情况（，分）

3 讨论

CHB是临床上较为常见的一种传染性疾病，由HBV感染引起，乙型肝炎患者和HBV携带者是主要感染源，HBV可通过母婴、血液和血液制品、受损的皮肤和黏膜以及性接触传播。HBV感染后，由于病毒因素、宿主因素和环境因素的影响，会出现不同的转归和临床类型[4]。低病毒血症可能导致乙型肝炎患者再次发生肝炎，并促进乙型肝炎患者肝纤维化和肝硬化的进展。增加肝癌风险不利于肝癌患者的生存，并与乙肝病毒耐药性有关。持续性肝炎和反复活动是慢性乙型肝炎合并肝纤维化、肝硬化和肝癌的主要病理基础。乙肝治疗的一个重要目标是预防肝炎活动。最近的研究发现，在病毒血症较低的非活动性慢性乙型肝炎患者中，约有10%是未经治疗的活动性肝炎，因此，在某些情况下，持续性低病毒血症可能导致活动性肝炎，这需要患者和临床医生的注意。现代研究证实，慢性乙型肝炎病毒感染可导致肝纤维化和肝硬化，世界上30%以上的肝硬化与乙型肝炎病毒有关。乙型肝炎病毒水平越高，肝纤维化发展越快，发生肝硬化的风险越大[5]。然而，最近的一些研究发现，约30%的低病毒血症患者有明显的肝脏炎症病变和肝纤维化。抗病毒治疗期间出现低病毒血症的患者，肝纤维化可能会继续进展，据推测，低病毒血症可能会继续促进肝纤维化的发展，肝硬化的风险不应低估。此外，低病毒血症与乙型肝炎病毒耐药性之间的关系也是临床研究中的一个重要课题。目前，小样本研究已经证实，即使拉米夫定治疗患者的病毒含量非常低，但仍有很大比例的患者存在耐药突变。然而，低病毒血症与乙型肝炎病毒耐药性发生之间的确切关系仍然与治疗类型有关。根据现有的研究证据，低病毒血症并不少见，对慢性乙型肝炎患者的病情有广泛的促进作用。患者应予以关注。具体方法是“早发现、早治疗”[6-7]。

在低病毒载量慢性乙肝患者的治疗中，主要是以药物抗病毒治疗为主，治疗目的是控制病情进展，改善患者的肝功能。早在2013年，替诺福韦便作为HBV的抗病毒治疗药物在我国上市，2014年被批准可用于青少年与成人CHB治疗，并具备耐药屏障较高、对HBV抑制能力强等优势，在CHB治疗中发挥了显著成效[8-9]。目前常用的抗病毒药物为阿德福韦酯、拉米夫定、替比夫定，以上药物均有一定的耐药性，恩替卡韦近年在临床上应用较多，有相对强效抑制病毒复制、低耐药的特点。据2019年版慢性乙肝防治指南表明，在初治CHB患者中，恩替卡韦治疗5年的累积耐药发生率为1.2%，在拉米夫定耐药的CHB患者中，恩替卡韦治疗5年的累积耐药发生率升至50%[10-11]。对比其他病毒药物，此药的价格更为低廉，给药途径为口服，更容易被患者接受，对患者个人与家庭经济负担均有着一定减轻效果。经替诺福韦治疗后，可进一步延缓并阻止向肝硬化、肝癌的发生，可改善患者预后，提高生存质量，延长生命期限，价值斐然。替诺福韦还被认为是妊娠B类药物，可以适用于生育期女性或者是妊娠患者处于高病毒载量时的母婴阻断治疗；妊娠期间乙型肝炎发作患者，在与患者充分沟通并权衡利弊后，可以使用替诺福韦治疗[12-13]。另外，乙肝合并艾滋病患者推荐一线药物为替诺福韦。从经济方面来分析，替诺福韦的适用性更广、价格也更加低廉，可以作为临床中乙肝患者抗病毒治疗的首选药物[14-15]。本次研究报告中，观察组患者采用富马酸替诺福韦治疗后，结果显示，观察组患者的TBIL、ALT与HBV-DNA指标均低于对照组，观察组患者的HBV-DNA转阴率均高于对照组，治疗总有效率高于对照组，进一步说明富马酸替诺福韦治疗初治低病毒载量慢性乙肝患者的临床中具有重要应用作用，值得推广。

综上所述，富马酸替诺福韦自身的应用价值显著，有助于低病毒载量慢性乙肝患者ALT、HBV-DNA指标的改善，且能促进相关指标的康复，值得肯定。