他克莫司软膏联合308 nm准分子光治疗成人面部白癜风的临床研究

2022-07-13文晓懿刘菊花丁敏胡凤鸣程丽芳陶丽王鹏

中国美容医学 2022年6期

文晓懿刘菊花丁敏胡凤鸣程丽芳陶丽王鹏

[摘要]目的：探讨他克莫司软膏联合308 nm单频准分子光治疗成人面部白癜风疗效及对及皮肤外观的影响。方法：选取132例成人面部白癜风病例，并随机分为对照组和观察组，每组66例，对照组给予他克莫司软膏治疗，观察组基于以上治疗加予308 nm准分子光治疗。治疗3个月后对比两组面部临床疗效，对比治疗前及治疗3个月后的T细胞亚群和调节T细胞亚群水平、皮损区相关炎症因子水平及白斑面积变化情况，观察两组治疗3个月后的复色率。结果：观察组的总有效率为83.33%，显著高于对照组的63.64%（P<0.05）;治疗3个月后，两组T细胞亚群中CD8+占比显著低于治疗前（P<0.05），两组调节T细胞亚群中CD4+CD25+Treg和CD4+CD25+FOXP3+Treg占CD4+T细胞比例显著高于治疗前（P<0.05），观察组的T细胞亚群中CD4+CD25+Treg和CD4+CD25+FOXP3+Treg占CD4+T细胞比例显著高于对照组（P<0.05）;治疗3个月后，两组皮损区白介素-17（IL-17）和白介素-22（IL-22）水平显著低于治疗前（P<0.05），观察组显著低于对照组（P<0.05）;治疗3个月后，两组白斑面积显著低于治疗前（P<0.05），观察组的白斑面积显著低于对照组（P<0.05）;观察组的复色率显著高于对照组（P<0.05）。结论：他克莫司软膏联合308nm单频准分子光治疗成人面部白癜风疗效显著，可调节机体免疫机能，改善皮损区炎症反应，并缩小白斑面积，提高复色率。

[关键词]他克莫司软膏;308 nm准分子光;成人;面部;白癜風

[中图分类号]R758.4+1 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2022）06-0013-04

Clinical Study of Tacrolimus Ointment Combined with 308 nm Monochromatic Excimer Light in the Treatment of Adult Facial Vitiligo

WEN Xiaoyi，LIU Juhua，DING Min，HU Fengming，CHENG Lifang，TAO Li，WANG Peng

（Department of Dermatology，Dermatology Hospital of Jiangxi Province，Nanchang 330001，Jiangxi，China）

Abstract： Objective To investigate the efficacy of tacrolimus ointment combined with 308 nm monochromatic excimer light in the treatment of adult facial vitiligo and its effects on skin appearance. Methods 132 adults with facial vitiligo were selected and randomly divided into control group and observation group， with 66 cases in each group. Control group was treated with with tacrolimus ointment， and observation group was additionally treated 308 nm monochromatic excimer light therapy based on the above treatment. The facial clinical efficacy was compared after 3 months of treatment， and the levels of T cell subsets and regulatory T cell subsets， levels of related inflammatory factors in the skin lesion area and changes of white spots were compared before treatment and after 3 months of treatment， and recolor rate was observed in the two treatments after 3 months of treatment. Results The total effective rate of observation group was significantly higher than that of control group （83.33% vs 63.64%， P<0.05）. After 3 months of treatment， the proportion of CD8+ in T cell subsets in the two groups was significantly lower than that before treatment （P<0.05） while the proportions of regulatory T cell subsets CD4+CD25+Treg and CD4+CD25+FOXP3+Treg in CD4+T cells in the two groups were significantly higher than those before treatment （P<0.05）， and the proportions of CD4+CD25+Treg and CD4+CD25+FOXP3+Treg in CD4+T cells in observation group were significantly higher than those in control group （P<0.05）. After 3 months of treatment， the levels of interleukin-17 （IL-17） and interleukin-22 （IL-22） in the skin lesion area in the two groups were significantly lower than those before treatment （P<0.05）， and the levels in observation group were significantly lower than those in control group （P<0.05）. After 3 months of treatment， the areas of white spot in the two groups was significantly lower than that before treatment （P<0.05）， and the area of white spots in observation group was significantly lower than that in control group （P<0.05）. The recolor rate in observation group was significantly higher than that in control group （P<0.05）. Conclusion Tacrolimus ointment combined with 308nm monochromatic excimer light has a significant efficacy in treating adult facial vitiligo. It can regulate the immune function of body， improve the inflammatory response in skin lesion area， shorten the area of white spots， and increase the recolor rate.

Key words： tacrolimus ointment; 308 nm monochromatic excimer light; adult; facial; vitiligo

白癜风属于一种顽固性色素脱失性皮肤病，由内外因素导致自体免疫紊乱，可介导黑素细胞凋亡，抑制黑素细胞功能，最终引起皮肤组织表皮色素脱失[1]。白癜风皮损好发于头面部、颈部，不仅会降低患者面容美观度，还可影响其心理健康，给自身及家庭造成巨大压力，严重影响其生活质量[2]。目前，局部用药、光疗、手术及系统用药是治疗白癜风的主流，但都难以根除白癜风，且极易复发，为此寻找相对稳定、高效的治疗方案显得十分重要[3]。他克莫司软膏可局部外涂于白癜风皮损处，具有不良反应少、耐受性良好、可持续使用等优点，但单一治疗的效果不佳[4]。有文献指出，308 nm准分子光能促使白癜风皮损处T细胞凋亡，定位更准确、穿透力更强、安全性高，联合局部用药可进一步提高治疗白癜风的疗效[5]。本文将以上两种治疗手段联合应用于66例成人面部白癜风患者治疗中，探讨其疗效对及皮肤外观的影响，现将结果进行叙述。

1 资料和方法

1.1 临床资料：遴选2018年8月-2019年8月在笔者医院收治的132例成人面部白癜风病例，纳入本次前瞻性、随机平行、对照研究中，经医院伦理委员会批准并开展试验。132例患者依照就诊时间依次排序，由电脑随机生成随机数字表，并依照1：1分组比例分为对照组和观察组，每组66例。两组一般资料基础值对比，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：参照《白癜风临床分型及疗效标准（2003年修订稿）》[6]对白癜风的诊断标准，均为稳定期，病损位于面部，绿豆至手掌大者;年龄在18～60岁者;近2个月内未接受相关治疗者;临床病历资料完整，能配合试验要求完成治疗和随访者;签署知情同意书者。

1.2.2 排除标准：瘢痕体质者;重要脏器功能障碍者;皮损合并其他类型的皮肤病者;合并黑素瘤者;贫血者;皮肤肿瘤者;合并自身免疫性疾病者;精神系统疾病或认知功能障碍者;既往青光眼、白内障病史;紫外线过敏史;对本研究药物存在禁忌证者;妊娠、哺乳期者。

1.3 方法

1.3.1 对照组：给予0.1%他克莫司软膏[国药准字J20140148，安斯泰来制药（中国）有限公司]治疗，早晚各1次，均匀涂抹于皮损区，治疗周期为3个月。

1.3.2 观察组：在对照组的用药基础上给予308 nm准分子光疗，应用产自美国PhotoMedex公司的威峰VTRACTM型308 nm准分子光治疗仪。先测定皮肤最小红斑量（MED）值，设定70% MED值为初始照射剂量，波长308 nm，离皮损区1.5 cm进行照射。若无红斑反应，则每次递增10%照射剂量;若出现红斑、瘙痒症状则沿用初始剂量，直至皮损处耐受;若出现疼痛性红斑或水疱则停止照射，待皮肤正常则继续治疗，照射剂量相比上次减少20%。每周照射2次，直至白斑面积消退至80%以上，则改为每周照射1次，治疗周期为3个月。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效判定：参照《黄褐斑和白癜风诊疗标准（2010年版）》[7]对白癜风疗效评估标准。依照患者面部白斑消失情况和皮肤复色程度进行疗效判定，分为治愈（白斑全部消失，肤色基本恢复正常）、显效（白斑有明显消退，复色皮损面积在50%以上）、有效（白斑有所消退，复色皮损面积在10%～49%）及无效（以上标准均未达标甚至病情加重）4个等级，记录治疗3个月后的临床总有效率。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4.2 免疫功能指标：选择治疗前及治疗3个月后的清晨，采集两组空腹静脉血置于EDTA抗凝管中，并冷藏储存于4℃冰箱。应用流式细胞仪检测血清T细胞亚群中CD3+、CD4+、CD8+占全部T細胞亚群比例;免疫荧光法检测调节性T细胞亚群中CD4+CD25+Treg和CD4+CD25+FOXP3+Treg占CD4+ T细胞比例。

1.4.3 皮损区炎症因子：于治疗前及治疗3个月后，用BY-Ⅱ型白癜风治疗仪对两组患者皮损区进行负压吸疱1～2 ml，设置温度为43℃，负压为45 kPa，采用3 000 r/min离心20 min，分离上清液，置于-40℃冰箱备检，采用酶联免疫吸附试验测定皮损处白介素-17（IL-17）、白介素-22（IL-22）水平。

1.4.4 皮肤外观情况：于治疗前及治疗3个月后，应用目测估算两组白斑面积;评估两组治疗3个月后的面部色素恢复程度，复色率=（恢复正常皮肤面积/白斑面积）×100%。

1.5 统计学分析：采用SPSS 20.0软件进行分析，计量资料采用（x¯±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用方差分析;计数资料采用构成比、率表示，组间构成比比较采用卡方检验，等级资料采用Wilcoxon秩和检验。统计检验采用双侧检验，差异显著性水平为α=0.05。

2 结果

2.1 两组面部皮损疗效对比：观察组的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 两组治疗前后的T细胞及调节T细胞变化：治疗3个月后，两组T细胞亚群中CD8+占比显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），两组调节T细胞亚群中CD4+CD25+Treg和CD4+CD25+FOXP3+Treg占CD4+T细胞比例显著高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），观察组的T细胞亚群中CD4+CD25+Treg和CD4+CD25+FOXP3+Treg占CD4+T细胞比例显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3 两组治疗前后的皮损区IL-17和IL-22水平对比：治疗3个月后，两组皮损区IL-17和IL-22水平显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.4 两组治疗前后的白斑面积和复色率对比：治疗3个月后，两组白斑面积显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），观察组的白斑面積显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），观察组的复色率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

白癜风治疗方法众多，主要涉及光化学疗法、外科表皮移植、外用钙调磷酸酶抑制剂、糖皮质激素、中医中药及光治疗等[8]。但白癜风治疗周期漫长，且极易复发，故需寻找一种相对高效、稳定的治疗策略。

他克莫司软膏属于新型免疫抑制剂，作用机制可能是通过对钙调磷酸酶活性起到拮抗效应，能对T细胞活化起到阻碍作用，并抑制相关细胞因子大量产生和分泌，达到强化酪氨酸酶活性表达，提高黑色素生成量的目的，可持续应用于白癜风治疗中，不会造成皮肤变薄或阻碍胶原蛋白合成，不良反应少[9]。但临床单一用于白癜风治疗起效慢，整体效果不甚理想。

308 nm准分子光疗是近年新兴的医疗美容手段，具有定位精准、起效快、康复时间短、复发率低等优势，可将小光斑精准定位于皮损处，在不伤害周围正常皮肤的同时，起到同中波紫外线相仿的生物学效应，对皮损浸润的病理性T淋巴细胞起到凋亡效应，以促进角质细胞合成，并调节相关细胞因子，纠正免疫功能紊乱，进而刺激黑素细胞向外周毛囊外聚集，促使表皮色素脱失部位黑素生成量提高，达到改善白斑皮肤的目的[10]。

本研究中将他克莫司软膏联合308 nm准分子光治疗用于66例成人面部白癜风病例（观察组）中，其临床总有效率可达83.33%，较单纯308 nm准分子光治疗的另66例同类型病例（对照组）的63.64%相比有明显提高。尚智伟等[11]报道称，上述两种治疗手段联合治疗的临床总有效率可达81.00%，本文与其结果相似，说明本研究上述联合治疗方案治疗成人面部白癜风疗效确切。

目前，白癜风明确的发病机制并未十分阐明，但考虑与机体免疫功能紊乱有关，一旦T细胞亚群水平异常，引起机体免疫功能紊乱，可造成病灶周围T细胞对黑素细胞起到杀伤作用，进而加重病情进展[12]。有相关文献指出，白癜风属于自身免疫性疾病，患者机体内外周血T细胞亚群中CD4+CD25+Treg和CD4+CD25+FOXP3+Treg占T细胞CD4+比例明显低于正常人，而T细胞亚群中CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+FOXP3+Treg可有效拮抗多种免疫细胞，其高水平表达均能调节机体天然免疫和获得性免疫，利于病情改善[13-14]。本研究结果显示，加予他克莫司软膏治疗后，成人面部白癜风患者机体内调节T细胞亚群中CD4+CD25+Treg和CD4+CD25+FOXP3+Treg占T细胞CD4+比例有明显提高，提示本研究方案可能通过上调T细胞亚群中CD4+CD25+Treg和CD4+CD25+FOXP3+Treg占T细胞CD4+比例，以调节患者机体免疫功能，达到改善病情的目的。

本文中他克莫司软膏+308 nm准分子光联合治疗后，成人面部白癜风皮损区的IL-17、IL-22的表达含量均得以降低，效果优于单纯308 nm准分子光治疗。IL-17、IL-22均属于细胞因子，均主要由活性T细胞所分泌，能特异性作用于皮肤组织中多种细胞并产生刺激作用，促使炎性因子大量释放，并对中性粒细胞起到聚集作用，参与细胞表面分子构成，以改变表皮细胞增殖正常局部微环境，对黑素细胞起到损害作用，从而加重病情[15-17]。

最后，本文中上述联合方案治疗能明显缩小白斑面积，提高复色率，成人面部白癜风患者的皮肤外观改善效果明显优于单一药物治疗，冯小燕[18]报道可支持本文论点。

综上所述，他克莫司软膏联合308 nm准分子光治疗能提高成人面部白癜风临床有效率，其作用途径可能是通过上调外周血T细胞亚群中CD4+CD25+Treg和CD4+CD25+FOXP3+Treg占T细胞CD4+比例，抑制皮损区的IL-17、IL-22的表达含量以调节免疫功能，抑制相关炎性因子，达到促进提高黑色素生成，缩小白斑面积，提高皮肤复色程度的目的，应用于医学美容领域价值明确，值得推广。

参考文献

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