王会民 (天津市南开医院神经内科,天津 300100)

阿尔茨海默症(AD)的具体发病机制仍不清楚，多数研究学者认为AD是最常见的年龄相关的进行性神经系统退行性疾病，与多巴胺能神经递质系统、去甲状腺素能系统、5-羟色胺能系统以及胆碱能神经系统(Cholinergic system)相关[1-2]，可引起老年患者社会功能丧失、语言交流障碍明显、日常生活能力丧失[3]。我国早已步入老年社会，多数老年患者不仅存在多种常见的基础疾病，如高血压、高脂血症、肥胖等，同时还是心脑血管疾病的高危群体。AD的发生作为脑部疾病所致的综合征，通常会出现多种大脑高级皮层功能紊乱，尤其是65岁以上的老年人，病症呈不可逆发展，给患者给家庭和社会带来沉重的经济负担[4-6]。根据国际运动障碍协会制定的相关标准，患者的临床症状和体征可分为以下5种：注意力及工作记忆、执行功能、语言、空间、记忆力等5大领域，不同患者的临床表现及损害程度相差较大，具有个体异质性[7]，推测可能与机体的多巴胺神经元及非多巴胺神经递质(如乙酰胆碱)有关。病理解剖学证据显示，毒蕈碱型乙酰胆碱受体(M受体-G蛋白偶联型受体)在尾状核和伏隔核表达量最高，在小脑的表达量则最低，其主要生理作用是兴奋副交感神经；烟碱型乙酰胆碱受体(N受体-离子通道型受体)则主要表达在人脑的内嗅皮层，则是引起自主神经节的节后神经元兴奋[8-9]。在一项动物试验中[10]，研究者发现在小鼠的空间测试中，其行为表现与海马区内源性胆碱能浓度显著相关，其中的M1型毒蕈碱型乙酰胆碱受体在调控海马和塑造可塑性功能中发挥重要作用，从而引起记忆功能、空间功能等紊乱，因此可以推测胆碱能系统与AD病变的关系。……