李荔丽 冯趁霞 冯桂真 孟双楠

乳腺癌是女性患者最常见的恶性肿瘤之一。因为乳腺并非人体生命活动所必需的器官，因此从原则上来说，对于早期乳腺癌患者手术切除是较好的治疗手段，甚至能够达到根治的目的[1]。但是临床研究发现[2，3]，术后多种并发症的发生与手术导致的应激反应、麻醉过程中患者出现的病理生理变化密切相关。因此如何改善术中麻醉的镇静作用，降低围手术期患者的炎症因子水平成为影响患者预后的重要课题[4]。盐酸右美托咪定和丙泊酚均为临床常用的麻醉药物，本研究探讨两种药物联合应用对全凭静脉麻醉行乳腺癌根治术患者的镇静作用及对围手术期炎症因子的影响。

1 材料与方法

1.1 一般资料 收集2018年5月～2020年6月我院收治的行乳腺癌根治术患者90例作为研究对象，随机分为观察组和对照组，各45例。90例患者均为女性，年龄34～72岁，平均（51.29±11.19）岁。其中Ⅰ期24例，Ⅱ期34例，Ⅲ期32例。肿瘤直径1.3～2.9cm，平均（1.72±0.34）cm。浸润性导管癌73例，其他病理类型17例，所有患者均无远处脏器转移。两组患者基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准[5]：①确诊为乳腺癌者；②行乳腺癌根治术者；③对本次研究知情同意者。排除标准[6]：①有右美托咪定、丙泊酚等麻醉药物过敏史者；②有未控制的高血压及严重心脑血管疾病者；③合并其他免疫性疾病者；④合并严重肝肾功能障碍者。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法 两组患者均行乳腺癌根治术，术中均给予全凭静脉麻醉。在开始麻醉时依次缓慢注射咪达唑仑1～2mg，舒芬太尼0.4～0.5mg/kg，丙泊酚2mg/kg，维库溴铵0.1～0.15mg/kg进行麻醉诱导。患者常规吸氧，待肌肉松弛后予以气管插管，并与麻醉机连接行机械通气治疗。对照组予以丙泊酚4～8mg·kg-1·min-1、舒芬太尼0.1～0.2mg·kg-1·min-1微泵静脉注入维持麻醉。观察组患者诱导后给予盐酸右美托咪定注射液（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20130027，2ml：0.2g×5瓶）0.4μg·kg-1·h-1、丙泊酚4～8mg·kg-1·h-1、舒芬太尼0.1～0.2μg·kg-1·min-1，术中持续静脉泵注，具体用量以脑电双频指数（BIS）维持在40～60进行调整，间断予以维库溴铵维持患者肌肉松弛。根据患者生命体征调整麻醉药物的使用剂量，手术结束后停止使用麻醉药。患者送入麻醉恢复室后，观察患者生命体征变化及呼吸功能恢复情况，适时拔除气管导管。

1.2.2 观察指标 比较两组患者麻醉过程中的镇静效果、围手术期炎症因子水平变化及与麻醉相关的不良反应发生情况。比较两组患者手术时间和术中丙泊酚用量。镇静效果采用BIS进行评估，该系统以脑电图为基础对患者麻醉深度进行检测，用0～100分表示，0分为脑电静止，100分为清醒。比较麻醉诱导前10min（T1）、麻醉诱导后即刻（T2）、应用舒芬太尼后（T3）的BIS值[7]。比较麻醉诱导前10min（T1）、术后30min（T4）外周血炎症因子肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）水平变化。取患者肘正中静脉血5ml，静置1h，使用离心机3 000r/min离心15min，收集上清液，保存于-80℃冰箱待检。使用酶联免疫吸附试验（ELISA法）对TNF-α、IL-6、CRP水平进行检测，严格按照试剂盒要求操作[8]。术后不良反应包括术后24h内发生的恶心呕吐、呼吸抑制、寒战和其他症状。

1.3 统计学分析 采用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，计量资料用±s表示，采用t检验，计数资料用n或%表示，采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不同时间点BIS比较 T1、T2时两组患者BIS比较差异无统计学意义（P>0.05）。T3时观察组患者BIS低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组不同时间点BIS比较（±s）

表1 两组不同时间点BIS比较（±s）

组别 n T1 T2 T3对照组 45 98.53±0.84 76.13±10.26 42.52±3.71观察组 45 98.72±0.79 74.17±10.33 38.41±3.66 t 1.042 0.903 4.732 P 0.301 0.369 0.000

2.2 两组围手术期炎症因子水平比较 观察组T4时TNF-α、IL-6、CRP水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；与本组T1时相比，两组T4时TNF-α、IL-6、CRP水平均明显升高，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组围手术期炎症因子水平比较（±s）

表2 两组围手术期炎症因子水平比较（±s）

注：与本组T1时比较，*P<0.05

组别 n TNF-α（ng/ml） IL-6（pg/ml） CRP（mg/L）T1 T4 T1 T4 T1 T4对照组 45 13.44±1.58 22.86±4.19* 10.77±1.83 14.20±3.39* 7.74±1.88 18.94±5.26*观察组 45 13.29±1.76 18.31±3.72* 10.61±2.74 12.52±2.77* 7.63±1.09 10.39±3.11*t 0.425 5.447 0.326 2.574 0.340 9.386 P 0.672 0.000 0.745 0.012 0.735 0.000

2.3 两组术中丙泊酚用量及手术时间比较 两组手术时间比较差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者丙泊酚用量低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组术中丙泊酚用量及手术时间比较（±s）

表3 两组术中丙泊酚用量及手术时间比较（±s）

组别 n 丙泊酚用量（mg） 手术时间（min）对照组 45 172.24±23.62 113.34±12.33观察组 45 140.33±8.52 109.94±10.53 t 8.525 1.407 P 0.000 0.163

2.4 两组术后不良反应发生情况比较 观察组术后不良反应发生率为31.11%，对照组术后不良反应发生率为28.89%，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

表4 两组术后不良反应发生情况比较（n）

3 讨论

全凭静脉麻醉是在麻醉过程中仅通过静脉使用麻醉药物完成的麻醉。静脉麻醉在临床上应用已久，但多与吸入麻醉联合应用，因为单纯静脉麻醉可控性差，如果手术时间较长，过量的麻醉药物在人体内蓄积，难以迅速分解代谢，则可能导致严重的并发症[9]。此外，全凭静脉麻醉难以判断麻醉深度，药物过量可能导致不良反应发生，药量不足可能会出现术中知晓的情况[10]。目前，随着静脉超短效药物的开发及以药代动力学和药效学为基础的静脉给药技术的快速发展，全凭静脉麻醉技术已经成熟，能够应用于大多数情况下的麻醉，同时随着麻醉监护技术水平的提高，其可控性也与吸入全麻相当。

右美托咪定和丙泊酚均为全凭静脉麻醉中常用的维持麻醉药物。右美托咪定是一种有效的α2-肾上腺激素受体激动剂，对α2-肾上腺受体具有极高的亲合力，通常用于重症监护期间插管和使用呼吸机患者的镇静。同时，右美托咪定还具有抗焦虑、降低应激反应、稳定血流动力学、抗寒战的作用，是一种较好的静脉麻醉维持期用药。丙泊酚是一种短效静脉麻醉用药，属于烷基酸类药物，静注后在短时间内即分布全身，于40s内使患者处于睡眠状态，具有迅速、平稳的特征[11]。其主要在肝脏代谢，与葡萄糖醛酸结合，代谢物通过尿液排出体外。丙泊酚的镇痛作用较弱，但是具有降低颅内压、减少脑耗氧量的作用，同时丙泊酚有一定的呼吸抑制作用，可导致患者短期的呼吸停止[12]。

本研究结果显示，T1、T2时两组患者BIS差异无统计学意义，T3时观察组BIS低于对照组，说明两组患者在麻醉诱导前、麻醉诱导后的麻醉深度相同，但是在分别联合使用右美托咪定和丙泊酚及单独使用丙泊酚进行维持麻醉后，观察组患者的麻醉深度优于对照组，可见丙泊酚与右美托咪定联合应用镇静效果更好。两组患者T1时TNF-α、IL-6、CRP水平差异均无统计学意义，T4时观察组患者TNF-α、IL-6、CRP水平低于对照组，与本组T1时相比，TNF-α、IL-6、CRP水平均明显升高，说明手术导致的损伤和患者自身的应激反应提高了患者自身炎症因子水平，但观察组患者术中炎症反应降低，与右美托咪定降低手术应激和抗炎的作用有关[13]。该药物本身具有抗炎作用，能够通过抑制NF-κB活性、激活胆碱能抗炎通路起到抗炎作用，其降低手术应激是通过抑制术中应激引起的交感神经兴奋实现的。两组患者手术时间相比差异无统计学意义（P>0.05），但观察组患者丙泊酚用量明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），说明在同等手术时长情况下，联合应用右美托咪定能够明显减少丙泊酚用量。两组术后不良反应发生率差异无统计学意义，说明右美托咪定与丙泊酚联合应用并未增加不良反应。

综上所述，对于全凭静脉麻醉行乳腺癌根治术患者，盐酸右美托咪定与丙泊酚联用术中镇静效果更佳，同时能够减轻机体的炎症反应，且不会增加麻醉后不良反应发生率，因此更适用于此类麻醉。