李 楠，张思琪，刘滨磊，高 卉*

(1.湖北科技学院医学部药学院，湖北 咸宁 437100；2.武汉滨会生物科技股份有限公司)

慢性乙型肝炎是我国常见的慢性传染病之一，严重危害人民健康[1]。慢性乙型肝炎可以发展成为肝硬化，同时有研究表明乙肝病毒是诱发肝癌最主要的危险因素之一[2]。在治疗乙型肝炎诱发的肝癌过程中要同时给予合理的抗病毒治疗，减少相关并发症[3]。拉米夫定(Lam)和恩替卡韦(Ente)作为在临床上治疗慢性乙型肝炎效果较好的核苷酸类药物[4]，可用于乙型肝炎引起的原发性肝癌的临床抗病毒治疗。

重组人GM-CSF溶瘤Ⅱ型单纯疱疹病毒(OH2)是通过基因编辑技术在野生型的Ⅱ型单纯疱疹病毒去除神经毒性因子(ICP34.5)和免疫抑制因子(ICP47)，同时在ICP34.5基因位点插入基因序列人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(human granulocyte-macrophage colony stimulating factor，hGM-CSF)构建的一种溶瘤病毒[5]，其对肿瘤治疗活性强，针对性强，能携带各种外源基因，同时具有安全性高等特点。在临床试验过程中对于乙型肝炎导致的肝癌治疗中，使用OH2注射液需要同时服用抗乙肝病毒药物。本实验主要研究OH2注射液在治疗携带乙型肝炎的肝癌患者时，Lam和Ente这两种抗乙肝病毒药物是否会影响到OH2注射液的疗效，为OH2在临床试验中治疗肝癌提供证据。

1 材料与方法

1.1 实验材料

18只雌性BALB/c小鼠，购自湖北省食品药品安全评价中心，在无致病原的动物实验室中进行饲养，动物给药时其大小为4～6周，通过标记小鼠尾巴加以区分。

实验过程中使用的CT26-iRFP细胞由本实……