彭潜龙 田 稳 李创业 聂有能 赵夭望

湖南省儿童医院 泌尿外科（湖南 410000）

尿道下裂（Hypospadias）是由于前尿道发育异常，尿道开口达不到正常位置，是小儿泌尿生殖系统疾病最常见的畸形之一，常伴有阴茎短小、下弯，使患儿不能站立排尿，甚至影响患儿成年后性功能和生育能力，严重影响患儿的身心健康。尿道下裂唯一的治疗方法是手术矫正，但伴有较高的并发症发生率，近年来，尿道下裂发病率高达0.4%，且仍有上升的趋势，抗雄激素物质或雌激素是导致尿道下裂的一个重要原因[1,2]。因此，寻找与小儿尿道下裂有关的生物标志物，对改善患儿生活质量具有重要意义。环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）是一种诱导酶，正常生理情况下处于不表达或低表达，但在一些病理情况下高表达，大量研究表明，在细胞受到炎症因子、化学药物、癌基因等刺激时COX-2被迅速合成，从而参与炎症反应、组织损伤、肿瘤的发生等，此外有研究报道，孕激素可刺激COX-2高表达，随后COX-2诱导合成过量雌激素，从而促进子宫内膜癌的发生[3,4]。但关于COX-2在尿道下裂患儿包皮组织中的表达情况研究较少。金属蛋白酶组织抑制因子1（tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMP1）为基质 金 属 蛋 白 酶（matrix metalloproteinases，MMPs）的 天然抑制剂，MMPs在人体内广泛分布，参与血管形成、胎膜破裂、胚泡植入、肿瘤浸润转移、炎症反应、内分泌失调等病理生理过程。TIMP1能够和MMPs特异性结合，阻断MMPs激活过程，阻碍MMPs与底物结合，抑制MMPs发挥降解作用，从而使睾酮等分泌异常，使机体内分泌紊乱动态平衡遭到破坏，从而引发一系列病理生理变化[5,6]。……