刘金晶， 周强强， 龙桂月， 黄 臻， 廖红兵

随着生物制药和生物医学的快速发展，生物活性大分子治疗发展迅速，而如何将生物活性大分子安全有效地运载至体内，并保持有效浓度，是其临床应用的主要挑战之一。理想的生物活性大分子运载系统需具备以下性能：(1)良好的生物相容性；(2)生物可降解性；(3)非免疫原性[1]。聚乳酸羟基乙酸(polylactide-co-glycolide，PLGA)是一种常用的高分子可降解聚合物，在水环境内，聚合物的酯键水解，每个水解酯键形成一个羟基和一个羧基。酯键水解导致聚合物长链被切断，增加PLGA的亲水性，更易形成水溶性碎片。最终，这些水溶性碎片降解成为乳酸和乙醇酸，可进一步在体内被降解为二氧化碳和水，对机体无毒性[2]。由于PLGA具有优异的生物相容性和生物降解性，已被美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration，FDA)批准为有效的药物传递载体[3-4]。蛋白质可通过包埋和吸附的方式加载到空白PLGA微球内，制成药物缓释体系。除了微球给药体系，另有药物涂层等方式[5]。有研究者设计并成功制备出负载胰岛素的PLGA纳米颗粒，并且PLGA纳米颗粒外覆由5β-胆酸修饰的乙二醇壳聚糖，以此改善胰岛素的口服给药效果[6]。PLGA还能与一些骨替代材料，如羟基磷灰石、磷酸钙类材料复合，以改善骨替代材料的性能[7-9]。甲状旁腺激素相关蛋白(parathyroid hormone-related protein,PTHrP)对骨代谢有双重作用，有研究表明在低浓度剂量作用下，PTHrP能促进骨生成，而在高浓度作用下则会引起破骨效应[10]。磷酸钙骨水泥(calcium phosphate cement，CPC)具有良好的生物相容性、骨诱导性、骨传导性、自凝性以及可注射性，但是其降解效率低，材料凝固后内部缺少孔隙，这使得CPC的降解速率与新骨生成速率不匹配[11-12]。……