哈华兰，黄新梅，高红梅，曹文琼

兰州市第一人民医院，甘肃 兰州 730050

慢性肾功能衰竭是由各种慢性肾实质疾病引起的持续进展、严重的代谢紊乱及其他损害所组成的一组临床症候群。该病是在多种慢性肾脏病包括慢性肾小球肾炎、糖尿病性肾病、高血压肾小动脉硬化等疾病基础上发展而来，终末期须进行肾脏替代治疗，如肾移植和透析治疗[1］。流行病学调查数据显示，2012 年我国成人慢性肾脏病患病率高达10.8%[2］。因此，通过有效的药物治疗可以控制慢性肾功能衰竭患者病情的进展[3］。本研究对黄葵胶囊、尿毒清颗粒治疗慢性肾衰竭患者的疗效进行研究，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2017 年1 月至2018 年1 月兰州市第一人民医院收治的慢性肾功能衰竭患者135 例，按照随机数字表法随机分为黄葵胶囊组、尿毒清颗粒组及联合治疗组，每组45 例。黄葵胶囊组中男26 例，女19 例；年龄25～75 岁，平均（45.84±6.93）岁；病程3 个月至3 年，平均病程（1.28±0.24）年；疾病类型：慢性肾小球肾炎17例，高血压性肾动脉硬化症13例，糖尿病性肾病9例，慢性间质性肾炎6 例。尿毒清颗粒组中男24例，女21例；年龄24～78岁，平均年龄（47.24±6.47）岁；病程4个月至3年，平均病程（1.42±0.55）年；疾病类型：慢性肾小球肾炎16 例，高血压性肾动脉硬化症11 例，糖尿病性肾病12 例，慢性间质性肾炎6 例。联合治疗组中男25 例，女20 例；年龄26～77 岁，平均年龄（46.32±7.23）岁；病程个月至3 年，平均病程（1.38±0.51）年；疾病类型：慢性肾小球肾炎14例，高血压性肾动脉硬化症13例，糖尿病性肾病15 例，慢性间质性肾炎3 例。各组患者基础资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准纳入：1）符合《肾脏病诊断与治疗及疗效标准专题讨论纪要》[4］中关于“慢性肾功能衰竭”诊断标准者；2）未进行血液透析治疗者；3）知情同意并签署书面知情同意书者。

1.3 排除标准排除：1）有严重的神经系统疾病或认知异常者；2）伴发严重的肝、心、肺等器官功能障碍者；3）急性肾衰竭者。

1.4 治疗方法各组均给予低盐、低脂、低磷、低蛋白饮食，补充适量的微量元素及维生素，控制血压、血糖达到理想水平，维持水电解质及酸碱平衡，同时积极给予抗感染、纠正贫血及钙磷代谢紊乱等对症治疗。黄葵胶囊组给予黄葵胶囊（江苏苏中药业集团股份有限公司，批号：14061210，15071023；规格：0.5 g/粒）口服，每次2.5 g，每日3次。尿毒清颗粒组给予尿毒清颗粒[康臣药业（内蒙古）有限责任公司，国药准字Z20073256，规格：5 g/袋］口服，每次10 g，每日3次。联合治疗组给予黄葵胶囊及尿毒清颗口服，剂量及服法同上。各组均连续治疗8个月。

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效 根据治疗前后血尿素氮及血肌酐变化水平评价患者临床疗效[5］。显效：临床症状及体征消失或减轻，血肌酐水平降低大于30%。有效：临床症状及体征消失或减轻，血肌酐水平降低大于5%，小于30%。无效：临床症状无明显减轻，血肌酐水平降低不足5%。

总有效率（%）=（显效+有效）例数/总例数×100%

1.5.2 24 h 尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐、超敏C反应蛋白及肿瘤坏死因子水平 采用磺基水杨酸法测定24 h尿蛋白定量。采集患者清晨空腹静脉血10 mL，采用全自动生化分析仪测定血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）和 血 肌 酐（serum creatinine，Scr）水平；采用酶联免疫吸附法测定炎症因子超敏C 反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）和肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。

1.6 统计学方法采用SPSS 15.0统计软件进行数据统计分析。计量资料以xˉ±s 表示，采用t 检验，计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效黄葵胶囊组显效12 例，有效21例，无效12 例，总有效率73.33%（33/45）；尿毒清颗粒组显效16 例，有效22 例，无效7 例，总有效率84.44%（38/45）；联合组显效19 例，有效23 例，无效3例，总有效率93.33%（42/45）。联合治疗组总有效率与黄葵胶囊治疗组和尿毒清颗粒组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 不良反应各组均不存在严重不良反应，联合治疗组存在大便次数增多的情况，但在可耐受范围内。

2.3 Scr、BUN、hs-CRP、TNF-α 及24 h尿蛋白定量水平治疗后，各组Scr、BUN、hs-CRP、TNF-α及24 h尿蛋白定量水平低于治疗前，治疗前后同组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，黄葵胶囊组与尿毒清颗粒组比较，血清Scr、BUN、hs-CRP、TNF-α水平差异无统计学意义（P＞0.05）；24 h尿蛋白定量水平下降明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，联合治疗组与其他两组比较，血清Scr、BUN、hs-CRP、TNF-α 水平及24 h 尿蛋白定量均下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后Scr、BUN、hs-CRP、TNF-α及24 h尿蛋白定量水平比较（xˉ±s）

3 讨论

肾脏在调节人体水电解质酸碱平衡方面起重要作用。慢性肾衰竭是由各种慢性肾实质疾病引起的持续进展、严重的代谢紊乱及其他损害所组成的一组临床症候群[6］。如果不及时有效的治疗发展成终末期肾衰竭，将会明显缩短患者生存时间、生活质量明显降低，所以在疾病早期阶段进行积极有效的药物干预治疗非常重要，应尽最大可能保护残肾功能，延缓病情进展[7］。慢性肾功能衰竭属中医学“水肿”病中的“阴水”范畴，主要病理机制是肾主腰膝，肾阳衰微，阴盛于下，故见面浮身肿，腰以下为甚，按之凹陷不起；肾与膀胱相表里，肾阳不足，膀胱气化不利，故尿少；腰为肾之府，肾阳虚而水内盛，则腰部冷痛酸重；肾阳疲惫，命门火衰，不能温养机体，故畏寒肢冷。舌淡胖，苔白，脉沉细或沉迟，乃肾阳衰微，水湿内盛之象。肾阳不足，不能制水是本，水液内停，瘀血阻络为标[8-10］。慢性肾功能衰竭的另一病机是脾阳虚衰，水湿不化，气血生化乏源[11］。

尿毒清颗粒由大黄、黄芪、桑白皮、苦参、白术、白芍、制何首乌、丹参、车前草等组成，主要功能是通腑降浊、健肾利湿、活血化瘀，用于治疗慢性肾功能衰竭氮质血症期和尿毒症早期、中医辨证属肾虚湿浊证和肾衰血瘀证者[12］。可降低Scr、BUN 水平，改善肾小球滤过率，保护肾功能，延缓疾病进展。对控制肾性贫血，纠正钙膦代谢紊乱也有一定作用[13］。通过对肾切除大鼠肾衰模型肾功能的研究[14］表明，尿毒清能明显改善肾功能，延缓慢性肾衰竭进程。吴佳铭等[15］研究显示，100 例慢性肾功能衰竭患者规范服用尿毒清颗粒，临床症状明显减轻甚至消失，Scr、BUN 明显下降。研究表明，在早中期慢性肾功能不全患者中运用尿毒清颗粒，可以有效清除体内毒素，明显降低炎症因子白细胞介素6、C-反应蛋白水平，改善慢性肾功能不全患者体内微炎症状态，提高生存质量[16］。

黄葵胶囊的主要成分是黄蜀葵花，具有清热利湿、解毒消肿、扶正固元和补益肾气的作用[17］。研究[18］表明，用15N-甘氨酸作示剂，给15 例慢性肾功能衰竭患者服用黄葵胶囊1 个月，测定治疗前后血氨基酸及体内氨基酸代谢水平，结果表明氨基酸合成速度及利用率明显升高。黄葵胶囊可明显改善大鼠肾病之湿热证，减少尿蛋白排泄，抗血小板聚集，降血脂，清除氧自由基，延缓疾病进展[19］。药理学研究认为，黄葵胶囊能够有效清除炎症因子，减轻肾小球免疫炎症反应，改善肾小管间质病变，保护肾小管结构和功能[20-21］。马咏梅[22］研究显示：黄葵胶囊联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病患者能明显降低血清BUN 及尿蛋白含量，同时降低体内C 反应蛋白、胱抑素-C 及β2微球蛋白，改善肾脏微炎症状态，保护微血管。

尿毒清颗粒和黄葵胶囊联合应用，可以起到协同增效的作用，既可降低Scr、BUN 水平，改善肾小球滤过率，保护肾功能，有效清除体内毒素，明显降低炎症因子水平；又可补充必需氨基酸，减少尿蛋白排泄，抗血小板聚集，降血脂，清除氧自由基，有效清除炎症因子，减轻肾小球免疫炎症反应，改善肾小管间质病变，保护肾小管结构和功能，修复肾小球基膜细胞及内皮细胞[23-24］。

综上所述，维持肾脏微血管功能，保护肾小球和肾小管是治疗慢性肾功能衰竭的关键。本研究结果表明，黄葵胶囊联合尿毒清颗粒治疗组总有效率为93.33%，明显高于单一药物治疗组；此外，联合治疗较单一药物治疗可有效降低血清BUN、Scr 水平、24 h 尿蛋白定量及hs-CRP、TNF-α 水平，改善全身症状，且不良反应少，对治疗慢性肾功能衰竭，延缓或阻断终末肾衰竭的到来有非常重要的作用，值得借鉴。但由于目前尚缺乏大样本和随机双盲的临床研究，故其疗效和作用机制还有待于用循证医学的方法进一步证实。