王席玲，朱陵群，袁玉娇

1 北京水利医院，北京 100036；2 北京市中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室和北京市重点实验室；3 北京市东城区第一人民医院

研究显示，到2025 年来，全球绝经后女性将达到11 亿[1-2］。睡眠障碍作为更年期女性的一个伴随症状，严重影响患者的生活质量[3］。其他睡眠相关性运动障碍和阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea，OSA）等原发性睡眠疾病的发病率在绝经后也有所升高，轻中度OSA 发病率为45.2%，重度OAS 发病率为10.1%[4-6］。本研究以滋阴泻火汤治疗绝经期睡眠障碍78 例，临床效果显著，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料收集2018 年3 月至2020 年3 月在北京水利医院就诊的绝经期睡眠障碍患者78例，按照随机数字表分为对照组和观察组，每组39例。观察组年龄45～60岁，平均（48.92±3.11）岁；病程4～30个月，平均（14.21±3.61）个月。对照组年龄44～59 岁，平均（49.42±3.41）岁；病程5～28 个月，平均（13.56±3.01）月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准纳入：1）符合绝经期睡眠障碍中西医诊断标准[7-8］者；2）意识清晰，能自我表达，无明显理解障碍者；3）治疗依从性好者；4）自愿参与，并签署知情同意书者。

1.3 排除标准排除：1）原发性睡眠疾病或因药物引起失眠者；2）患有脑炎、癫痫及脑外伤病史者；3）合并严重心、肺、肾疾病，糖尿病，恶性肿瘤者；4）严重精神障碍或既往有精神疾病史者；5）近3 个月有雌激素替代治疗史者；6）对本研究用药过敏、不能耐受者；7）不能坚持随访者。

1.4 治疗方法对照组给予酒石酸唑吡坦片（商品名：思诺思，赛诺菲制药有限公司，批准字号：JX20100222，规格：10 mg/片），每晚睡前口服10 mg，连续服用4 周。观察组口服滋阴泻心汤，药物组成：柏子仁、煅牡蛎、煅龙骨、酸枣仁各30 g，当归、黄连、茯神各12 g，肉桂2 g，麦冬、玄参、生地黄、牛膝各15 g。随症状加减：潮热明显者，加黄柏、知母各10 g；便秘者加枳实10 g；兼有阳虚者，加淫羊藿15 g、仙茅10 g。每日1剂，水煎分服，连续服用4周。

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效 临床疗效标准参考《中医病证诊断疗效标准》[8］拟定。痊愈：睡眠时间超过6 h，白天精力充沛。显效：睡眠质量有明显改善，睡眠时间较治疗前延长3 h以上。有效：失眠症状有所缓解，睡眠时间较治疗前延长低于3 h。无效：失眠症状无改善，甚至有所加重。

1.5.2 睡眠质量 采用匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）评估患者睡眠障碍质量。PSQI评分范围为0～21分，7＜评分≤21分表示睡眠质量相对较差，0＜评分≤7分表示睡眠质量较好，分值与睡眠质量之间成反比。

1.5.3 E2、FSH、LH 水平 采集患者早晨空腹静脉血，检测雌二醇（estradiol，E2）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）水平。

1.5.4 不良反应 观察两组治疗中头晕、嗜睡、次日精神不佳等不良反应的发生情况。

1.6 统计学方法采用SPSS 23.0软件进行数据处理，计量资料以xˉ±s表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组痊愈17例，显效13例，有效6 例，无效3 例，总有效率92.31%（36/39）；对照组治愈16例，显效10例，有效8例，无效5例，总有效率87.18%（34/39）。两组总有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 E2、FSH、LH 水平E2、FSH、LH 水平观察组治疗前后比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗前后比较无明显变化（P＞0.05）。与对照组治疗后比较，观察组E2水平升高（P＜0.05），FSH、LH水平（P＜0.05）降低。见表1。

表1 两组治疗前后E2、FSH、LH 水平比较（xˉ±s）

2.3 睡眠质量PSQI 各项评分及总分治疗后两组均较治疗前降低（P＜0.05）；且观察组降低更显著（P＜0.05）。停药4 周后，对照组各项评分及总分较治疗后增加（P＜0.05）；观察组各项评分及总分较治疗后无明显差异（P＞0.05）；观察组各项评分及总分均明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后PSQI评分比较（xˉ±s） 分

2.4 不良反应观察组未见明显不良反应发生。对照组发生不良反应4 例（10.25%，4/39），其中嗜睡2 例，头晕2 例，停药后症状消失。两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 结论

睡眠障碍作为一种精神失调相关病证，包括睡眠启动和维持困难[9］。其发病机制尚不清楚，西医学目前研究认为与雌激素水平下降、血管舒缩、情绪障碍、个人体质、生活环境等因素有关[10-11］。

《黄帝内经》将失眠称作“目不瞑”；《难经》将其命名为“不寐”；《素问·上古天真论篇》认为女性更年期时正是“天癸渐竭”之期，即先天之精气出现耗竭阶段。

西医多采用镇静安眠药、雌激素替代等疗法治疗睡眠障碍。中医学认为更年期出现的失眠症状主要归因于心肾不交，心肾均属少阴，少阴是阴枢，阴虚不涵阳，使虚热上浮，进而扰乱心神，产生失眠症状。故治疗当以泻南补北为主，即泻心火而滋肾水，交通心肾。滋阴泻心汤中，生地黄滋肾水，水盛达到一定程度时可以制火，同时起到养血的作用，当血燥得到改善时，则生津滋润；黄连泻心火，麦冬滋阴，酸枣仁、柏子仁养血安神宁心，煅牡蛎、煅龙骨镇静安神，当归补充气血，玄参滋阴去火，茯苓健脾养心安神，肉桂、牛膝引热下行，与黄连交通心肾。诸药合用，降火宁心，补肾填精，可交通心肾，使上下相资。上泻心火，下滋肾水，则心之神明下通于肾，肾之精华上达于心，心火与肾水的升降相交保障了人体的阴阳平衡，故智慧不息，神气清明，心肾互相交错，阳入阴则寐。

本研究结果显示，观察组总有效率与对照组相当；观察组PSQI 各项评分改善优于对照组。停药4 周后随诊，对照组各项评分及总分较治疗后升高；而观察无明显变化，提示滋阴泻心汤可明显改善阴虚火旺型更年期患者失眠症状，提高睡眠质量，且药效持久，停药4 周后评估患者睡眠各项指标均比较稳定。这与朱昌华[11］研究一致，且用药安全。此外治疗后，观察组E2、FSH、LH水平均较对照组明显改善。

综上所述，滋阴泻心汤可能通过提高患者体内雌激素水平，促进激素分泌水平，改善阴虚火旺型更年期女性睡眠障碍症状，且安全有效。