谢强龙，张荣珍，胡高文，朱巧玲

(芜湖市中医医院，1.急诊内科与老年病科；2.肿瘤科，安徽 芜湖 241000)

慢性支气管炎(chronic bronchitis，CB)指发生在气管、支气管粘膜及其周围组织的慢性非特异性炎症，病程通常持续两年及以上[1]。CB早期病理改变为上皮细胞纤毛变性、坏死，鳞状上皮化生，可诱发咳嗽、咳痰和喘息等临床症状[2]。随着病程的延长，晚期患者肺泡壁纤维组织和毛细血管管腔病变，可破坏肺组织结构，诱发阻塞性肺气肿、肺动脉高压和肺源性心脏病[3]。CB好发于50岁以上中老年人，随着国家卫健委对老年人健康管理计划的实施，积极防治CB已成为临床共识。中医治疗老年CB主要根据标本缓急，邪正虚实[4]。CB急性期的中医治疗当以清热宣肺、化痰止咳作为基本治则[5]。自拟宣肺化痰汤由枇杷叶、桔梗、百部、百前、桑白皮、鱼腥草和杏仁组成，具有热降痰浊、止咳平喘之功效。本研究探讨自拟宣肺化痰汤结合常规西医治疗对老年CB急性发作期患者肺功能、临床症状等的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年2月至2021年2月于芜湖市中医医院接受治疗的104例老年CB患者作为研究对象，按照治疗方法不同分为研究组和对照组，每组各52例。对照组接受左氧氟沙星+氨茶碱片治疗，研究组在西医治疗后增服自拟宣肺化痰汤。纳入标准：(1)年龄≥60岁；(2)符合《临床诊疗指南-呼吸病学分册》[6]中CB急性发作的诊断标准：咳嗽、咳痰，或伴喘息，每年发病时间持续3个月，并连续两年及以上可诊断为CB(临床上虽有咳嗽、咳痰、喘息症状，并连续两年及以上，但每年发病不足3个月的患者，若有X线、肺功能等客观依据也可诊断)；急性发作期指在发病l周内出现脓痰或症状加重或出现炎症；(3)中医符合中华人民共和国中医药行业标准的《中医病症诊断疗效标准》[7]中的“咳嗽”的相关内容：主证咳嗽、咯痰黄稠不易咯出、气喘，且合并至少一项次证(发热，咽干，口渴，小便黄，大便秘结)，和一项以上舌脉(舌质红，舌苔黄)、脉弦滑或滑数者。排除标准：(1)肝、肾功能不全者；(2)先天性呼吸道解剖结构异常；(3)合并免疫系统疾病；(4)入组前接受其它中药治疗者；(5)排除无法耐受肺功能检测及临床资料不完整者。所有患者均签署知情同意书，本研究已获得医院伦理委员会批准。两组病程、年龄、性别、BMI、吸烟史等比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组基线资料比较

1.2 方法

(1)对照组接受常规西医治疗，根据病情及痰细菌培养结果应用盐酸左氧氟沙星注射液(南京恒生制药有限公司)，口服氨茶碱片(河北天成药业股份有限公司)。(2)研究组在对照组的基础上增服自拟宣肺化痰汤，药物组成包括枇杷叶15 g、桔梗10 g、百部10 g、百前10 g、桑白皮10 g、鱼腥草20 g、杏仁10 g，1剂/d，加药煎煮后分早、晚两次服用。两组均治疗两周。

1.3 观察指标

(1)治疗前、治疗两周后检测两组患者用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、第一秒用力呼气量(forced expiratory volume in one second，FEV1)及每分钟最大通气量(maximal voluntary ventilation，MVV)。S-980AⅡ型肺功能检测仪(购自四川思可达科技)，受试者取立位，作最大吸气至肺总量位，屏气1 s后以最大努力、最快速度呼气至残气容积位，持续、均匀、快速呼尽，重复两次检测FVC。FEV1为用力深吸气后尽量用力呼气,测定在第一秒内呼出的气体容量。受检查者按每秒一次，以最大最快速度呼吸12次气量再乘以5检测MVV。(2)中医证候积分：治疗前及治疗后根据“望、闻、问、切”四诊记录，评估患者咳嗽、咳痰和喘息等主要症候，将无症状、轻度、中度和重度分别计为0、1、2、3分。(3)临床疗效[8]：胸部X线检查、听诊结果显示肺部无炎症，症状积分较治疗前降低≥90%者为治愈；胸部X线检查、听诊结果显示肺部炎症较治疗前明显改善，症状积分较治疗前降低70%～89%为显效；胸部X线检查、听诊结果显示肺部炎症较治疗前有所改善，症状积分较治疗前降低30%～69%为有效；胸部X线检查、听诊结果显示肺部炎症无改善甚至加重，且症状积分较治疗前降低<30%为无效；临床总有效率=治愈率+显效率+有效率。(4)分别于治疗前、治疗两周后晨起空腹肘静脉血3 ml，于采血30 min内进行离心(4 ℃，3 000 rpm，10 min)，取上清测定。采用酶联免疫吸附(EIISA)法检测白介素10(IL-10)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，ELISA试剂盒分别购自博辉生物科技(广州)有限公司、上海酶研生物科技有限公司。操作步骤：稀释样本，分别于标准品孔、样本孔中添加辣根过氧化物酶标记抗体，温育。洗板机洗板5次后，每孔加入底物A、B各50 μL，避光孵育。加入终止液后15 min内在450 nm波长处测定各孔的光密度(optical density，OD)值，绘制标准品线性回归曲线，按曲线方程计算各样本浓度值。(5)远期疗效：对患者进行持续随访，时间为1年，记录患者急性发作次数。(6)对比两组治疗期间发生瘙痒、红疹、恶心呕吐、腹泻等不良反应情况。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组治疗前后FEV1、FVC和MVV比较

治疗前，两组肺功能各指标间比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组FEV1、FVC、MVV水平均较治疗前升高，且研究组治疗后FEV1、FVC、MVV水平均高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后肺功能比较

2.2 两组治疗前后症候积分比较

治疗前，两组咳嗽、咳痰和喘息积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组咳嗽、咳痰和喘息积分均降低，且研究组症候积分低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后咳嗽、咳痰和喘息积分比较

2.3 两组临床疗效比较

研究组临床总有效率高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.4 两组治疗前后IL-10和TNF-α水平比较

治疗前，两组IL-10和TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组IL-10和TNF-α水平均降低，且研究组IL-10和TNF-α水平低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者治疗前后IL-10和TNF-α水平比较

2.5 两组急性发作次数比较

研究组急性发作次数较对照组少(P<0.05)。见表6。

表6 两组患者1年内急性发作次数比较次)

2.6 两组不良反应发生率比较

治疗期间，研究组出现1例恶心，1例腹泻；对照组出现1例皮肤红疹，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

据美国健康统计中心和世界卫生组织的调查数据显示，CB呈周期性急性发作[9]。近年来中西医结合治疗取得了一定进展，临床对CB急性发作期的病因病机、治疗方法有了进一步的认识，中药汤剂也以其灵活辨证的特点在临床广泛应用[10]。

西医认为炎症介质和细胞因子在CB急性发作期形成机制中占据重要地位，IL-10、TNF-α是参与炎症反应的细胞因子，其中IL-10可活化B细胞，介导体液免疫，参与Ⅰ型变态反应，加重气道炎症反应[11-12]。而中医古籍根据CB的症状和体征，将其归结为“内伤咳嗽”、“痰饮”、“喘症”范畴[13]。《皇帝内经》云“五气所病......肺为咳”，可见CB的病位在于肺。内有寒客于肺，外有邪气从皮毛而犯是CB基本病机[14]。肺脏气机失调，发为喘、咳[15]。而CB常迁延不愈，久则至脾、肾亏虚，痰湿内生，气不归根。痰瘀互阻壅滞肺络，肺脾肾三脏俱损。急性发作期常见于呼吸道反复感染，病情加剧后，以“咳”、“痰”、“喘”、“炎”为主症，尤以“痰”和“炎”为甚，因而治疗应以“治痰”为首要原则[16]。本研究显示，研究组临床总有效率达96.15%，治疗后肺功能、IL-10和TNF-α水平改善情况也优于单独应用西医治疗的对照组(P<0.05)，这表明在老年CB急性发作期应用中西医结合治疗法效果更为显著。杜红梅[17]认为，以清肺化痰汤+降级使用抗生素治疗，可明显改善慢支急性加重患者的咳痰和肺部体征，与本研究结果基本一致，证实了自拟宣肺化痰汤的临床价值。本研究所用的自拟宣肺化痰汤中枇杷叶入肺、胃经，主治肺热痰嗽，阴虚劳嗽，可清肺止咳，和胃降逆。桔梗性平，宣肺祛痰。百部润肺下气止咳，与白前合用可消痰、止咳[18]。桑白皮泻肺平喘，鱼腥草清热解毒，杏仁镇咳平喘。诸药合用，共奏清肺润燥、止咳化痰的功效。本研究中，西医治疗方案为根据患者病情及痰细菌培养结果应用左氧氟沙星和氨茶碱片，其中左氧氟沙星是一种广谱抗生素，能够通过阻碍细菌DNA旋转酶活性合成细菌DNA，发挥抑制革兰氏阳性菌、阴性菌以及厌氧菌活性的作用[19]。氨茶碱则可使支气管扩张，增强肺功能。将两种药物与自拟宣肺化痰汤联合用于CB急性期治疗能一定程度改善机体炎症发炎，恢复肺功能[20]。除此之外，为确保自拟宣肺化痰汤的远期疗效，本研究对患者1年内急性发作次数进行观察。结果显示，研究组急性发作次数较对照组少(P<0.05)。其原因可能在于中药汤剂兼具健脾和胃的作用，可从整体上调整紊乱的机体功能，增强患者免疫力，减少急性发作次数[21]。

综上，自拟宣肺化痰汤治疗可改善老年CB患者急性发作期的肺功能，缓解临床症状，减少远期急性发作次数，安全性和有效性均较高。